TAF有史以来ldquo抗病毒最

中国有1.2亿HBV感染者

近1/3的乙肝会转变为肝硬化

肝硬化约3-6%会恶化为肝癌

HBV是80%原发性肝癌的直接病因

▲肝炎——肝硬化——肝癌三部曲　

▲肝炎是80%原发性肝癌的直接病因

在年由美国制药巨头开发的抗病毒药物Vemlidy（TAF，25mg）获得美国FDA批准，用于慢性乙型肝炎患者的治疗。日本卫生劳动福利部于年2月15日批准上市，定价仅为美国的1/4.

TAF是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂。进入肝细胞后，药物可水解成替诺福韦。替诺福韦随后被细胞内的激酶磷酸化，成为具有药理活性的替诺福韦二磷酸盐。替诺福韦二磷酸盐由HBV逆转录酶整合入病毒的DNA，从而导致DNA链合成的中断。

TAF是作为TDF(替诺福韦酯)的升级版。TDF作为国外乙肝初始治疗首推药物，它的抗病毒效果非常强，而且具有8年零耐药的数据，可以说是乙肝治疗的理想药物，唯一的缺点是长期服用可能对肾脏和骨密度造成损伤。

相比之下TAF克服了部分TDF的缺点，且TAFIII期研究的96周疗效和安全性结果则显示，TAF在保持较高病毒抑制率的情况下，没有发现耐药。

低给药剂量，相同的疗效：与TDF相比，TAF只需要十分之一的TDF给药剂量，即可实现与TDF相同的抗病毒疗效。　

更好的骨骼和肾脏安全性：与原有TDF相比较，TAF能有效改善骨骼安全性系数，降低骨质疏松症风险。且对于肾脏的危害也大大减少。

1所有的初治患者均可首选TAF

所有符合乙型肝炎抗病毒治疗指征的乙肝患者，包括肝硬化患者，均可首选TAF。对于初治患者来说选择“高效、低耐药”的抗病毒药物尤其关键，能有效控制病情。

2核苷类药物单药耐药或应答不佳的患者可以换用TAF

以往，拉米夫定、替比夫定或恩替卡韦发生耐药或应答不佳的患者，医生一般建议加用阿德福韦联合治疗。因为当时只有阿德福韦与以上3种药物没有交叉的耐药位点，但阿德福韦单药抗病毒作用较弱，很容易再次导致耐药。因此对于拉米夫定、替比夫定或恩替卡韦发生耐药或应答不佳的患者可直接换用TAF单药治疗。

3正在联合治疗的患者可以换用TAF

　一些患者在前几年的治疗中已经发生耐药，正在服用拉米夫定+阿德福韦、恩替卡韦+阿德福韦，或者替比夫定+阿德福韦联合治疗。如果这些患者在联合治疗期间病毒应答良好，HBVDNA保持在可检测值的下限，换用TAF单药治疗，肯定仍然可以保持良好的疗效。换药后，病人的服药负担减少，还可以减轻药物对肾小管的毒性。　

4正在使用恩替卡韦每日2片治疗的患者可以换用替诺福韦

有些患者在拉米夫定耐药后换用恩替卡韦每日2片治疗。因为拉米夫定与恩替卡韦有相同的耐药位点，在拉米夫定耐药后，体内的乙肝病毒对恩替卡韦的敏感性也会明显降低，如果每日只服1片恩替卡韦，很容易发生耐药，必须把剂量增加1倍，按每日2片剂量服用。即使这样，仍有40%的患者在4～5年后发生耐药。因此，这些患者换TAF更为合适。

5阿德福韦单药治疗应答不佳的经治患者可以换用替诺福韦

阿德福韦的抗病毒作用较弱，单药治疗有许多患者的应答不佳，HBVDNA一直没有转阴。这些患者若不及时改变治疗方案，则势必造成病毒耐药。经治患者如果以前用过拉米夫定等核苷类药物，换用恩替卡韦容易发生耐药，不如换用TAF。

6　既往拉米夫定耐药，使用阿德福韦或TDF出现肾损害的患者，可换用TAF

我国拉米夫定上市较早，替比夫定和恩替卡韦与拉米夫定有相似的耐药位点，对于拉米夫定耐药的患者只能选择阿德福韦和替诺福韦，但这两者都有导致肾损害和血磷降低的风险，引起肾毒性的机制也是相同的。但“TAF”的治疗剂量仅为“TDF”的1/10，即可达到“TDF”相同的抗病毒疗效，而且大大降低了药物对肾脏毒性。 　　

1　不该治疗的乙肝病毒感染者不要盲目使用TAF治疗

肝功能正常的乙肝病毒携带者，如果不符合或者没有达到我国年版《慢性乙型肝炎防治指南》中推荐的抗病毒治疗适应证，不要盲目使用TAF治疗。往往许多乙肝携带者会盲目选择治疗。

2正在使用其他核苷(酸)类药物治疗，应答很好的患者不必为追新换用TAF治疗

正在使用恩替卡韦、阿德福韦等其他抗病毒药物治疗的患者，如果治疗应答很好，HBVDNA一直保持在检测不到的水平，没有必要为追新换用替诺福韦治疗。有些患者长期服用后，出现厌烦情绪，希望使用更好的药物早早结束治疗。但是，TAF并非神药，它和其他核苷(酸)类药物一样，只能达到长期抑制病毒复制的作用，并不能在短时间内把乙肝病毒彻底清除。

3准备怀孕的女性患者慎用TAF

乙肝的母婴阻断一直是乙肝研究领域的重点，虽然TDF也是妊娠期间安全程度的B级药物，在艾滋病妊娠妇女中已经有了许多安全性数据，在乙肝妊娠妇女中的安全性数据也逐渐增多。但是作为升级版的TAF在相关领域还缺乏临床的数据，所以孕妇患者需要慎用，最好等临床数据发表之后再考虑。　

4乙肝合并艾滋的人群，需要联合其他药物一起治疗

如果患有乙肝的同时还合并有艾滋，不能单独使用TAF，需要联合其他药物先控制艾滋。

▲年2月15日，日本上市，价格仅为美国的1/4

▲年8月3日，我司服务的一位

肝癌术后患者，经门诊血液检查后

医生开出三个月用量的TAF

广大患者注意，在实际用药过程中还是需要根据医生的建议和指导用药。

如需赴日开药，欢迎致电详询。

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