慢乙肝低病毒血症长期临床结局堪忧,肝纤维

　　

低病毒血症（low-levelviremia，LLV）定义为HBVDNA持续或间歇大于检测下限但小于2,IU/mL。近期发表的一些数据显示，即使接受一线HBV抗病毒药物治疗，仍有20%～37.9%的慢性乙型肝炎患者（CHB）患者出现LLV。

出现LLV的CHB患者不仅不能达到应有的治疗目标，还存在后续一系列风险，既包括耐药、病毒学突破在内的早期临床危害，还有对肝纤维化、肝细胞癌等长期临床结局的影响。

最大限度地长期抑制HBV复制，减轻肝细胞炎症坏死及肝脏纤维组织增生，减少肝细胞癌等并发症的发生，是CHB抗病毒治疗的目标所在[1]。但是有研究表明，即使接受了恩替卡韦（ETV）等一线抗病毒药物治疗，仍然会有10%-20%的患者出现肝纤维化进展[2]。此外，一些患者也面临着肝细胞癌风险。那么，LLV与肝纤维化、肝细胞癌等长期临床结局之间究竟存在怎样的关系呢？接下来，我们就从肝纤维化说起，探讨一下LLV的长期临床危害。

LLV仍可致肝纤维化进展

最近，由首都医科医院贾继东、尤红教授团队在ClinicalGastroenterologyandHepatology上发表的一项研究[3]，探讨了接受ETV治疗的慢性乙肝病毒（HBV）感染者肝纤维化进展的危险因素，发现抗病毒治疗中，持续低水平HBVDNA仍会促进慢乙肝肝纤维化进展。研究收集慢乙肝初治患者接受以ETV为基础的抗病毒治疗前和治疗78周后的肝组织活检结果，以探讨病毒学应答和其他因素对肝脏组织学纤维化进展的影响。分析了例患者的配对肝活检结果及其他相关检查结果，发现经过78周的治疗，患者ALT、AST、HBVDNA、肝硬度值均明显有好转，肝纤维化Ishak评分为4,5,6的患者比例显著下降（见图1）。

图1、78周HBVDNA可测与否与各类型纤维化的分布比例

研究发现，基线时Ishak评分≥3的慢乙肝患者中肝纤维化进展的发生率为13.5%，多因素分析显示，治疗78周时HBVDNA可测(20IU/mL）、饮酒显著增加基线时Ishak≥3分患者的肝纤维化进展风险。同时发现与肝纤维化逆转患者相比，肝纤维化进展患者病毒应答率更低，且多数患者的病毒载量在20-IU/mL之间。作者认为，慢乙肝患者治疗78周时HBVDNA的高检出率与肝纤维化进展显著相关。提示我们，低水平的残留HBV仍可能促进肝纤维化进展。因此，应该密切监测慢乙肝患者的HBVDNA水平。这表明，即使慢乙肝患者接受了抗病毒治疗，若不能完全抑制病毒复制，仍存在对组织学的危害，仍要

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