乙肝快速转阴乙肝14年,改换TAF,病毒

文章来源:乙型病毒性肝炎   发布时间:2020-11-25 17:49:06   点击数:
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一、病例介绍:患者女性,57岁,发现表面抗原阳性30余年,慢乙肝病史14年。患者30余年前查体发现HBsAg(+),乙肝五项为「大三阳」,多次复查肝功均正常。年9月因肝功异常住院,当时查HBsAg.00Iu/ml,HBeAg.s/co,抗HBe48.25s/co,抗HBc13.33s/co,HBVDNA定量1.15×10^9copies/ml,给予保肝治疗后好转出院。年11月再次因肝功异常住院治疗,查HBeAg.s/co,HBVDNA定量5.12×10^5copies/ml,入院后给予拉米夫定(拉米夫定)抗病毒治疗及保肝、对症支持治疗后好转出院,年1月测HBVDNA阴性,此后长期服用拉米夫定,期间多次复查肝肾功未见明显异常,HBVDNA阴性。年4月查HBVDNA:4.51×10^3copies/ml,于年5月加用阿德福韦酯(阿德福韦酯),1个月后停用拉米夫定,2个月后HBVDNA阴性,此后定期复查,肝肾功未见明显异常,HBVDNA阴性。年2月,查血磷低,为0.79mmol/L,2周后复查血磷仍降低,考虑为「阿德福韦酯相关肾性低磷血症」,停用阿德福韦酯,换用替比夫定(LDT),2周后查HBVDNA7.5×10^3/ml,乙肝五项定量:HBsAgIu/ml,HBeAg15.s/co,抗HBe2.49s/co,耐药结果:基因C型,MI(-/+++),TI(-/+++),再次加用阿德福韦酯,考虑到肾脏不良反应,减量为10mgqod,年4月血磷正常,年6月HBVDNA阴性。此后坚持服服用LDTmgqd联合阿德福韦酯10mgqod,定期随访复查,肝肾功及血磷正常,HBVDNA阴性,年9月HBsAgIu/ml,HBeAg13.s/co,年6月HBsAgIu/ml,HBeAg10.s/co。年2月换用替诺福韦(TDF)mgqd,仍联合LDTmgqd治疗,.03换用丙酚替诺福韦(TAF)25mgqd。分别于年2月,年7月,年3月及年6月复查肝肾功及血磷正常,HBVDNA阴性,.02HBsAg.65Iu/ml,HBeAg9.s/co;.03HBsAg.21Iu/ml,HBeAg7.s/co;.06HBsAg.37Iu/ml,HBeAg5.s/co。既往史:既往高血压病史10余年,最高血压达/mmHg,长期规律服用络活喜5mgqd,血压控制良好,3年前甲状腺B超示甲状腺双侧叶结节,考虑结甲结节,于年行阑尾切除术,2年余前因左侧髌骨骨折行手术治疗,右肘关节骨折行保守治疗。初步诊断:1.病毒性肝炎乙型慢性2.阿德福韦酯相关肾性低磷血症3.高血压4.髌骨骨折术后5.阑尾切除术后6.甲状腺结节二、临床诊治过程:患者发现表面抗原阳性30余年,年肝功异常,HBVDNA水平高,HBeAg阳性,符合乙肝抗病毒治疗指征,当时临床可及的抗病毒药物只有拉米夫定及阿德福韦酯,遂选用拉米夫定抗病毒治疗。治疗1年半出现乙肝病毒反弹,考虑出现拉米夫定耐药,即换用阿德福韦酯,换用2个月后HBVDNA转阴。继续服用阿德福韦酯7年余,出现阿德福韦酯相关肾性低磷血症,为改善低磷及肾损害,换用LDT,治疗2周后出现病毒反弹,LDT耐药,遂再次加用阿德福韦酯,为减轻肾脏不良反应减量至隔日一次用药,3年后换用替诺福韦(TDF)mg隔日一次,仍联合LDTmgqd,期间查肝肾功及血磷正常,HBVDNA阴性。虽患者应用上述治疗后,抗病毒疗效尚可,肾脏不良反应不明显,但考虑到更好的治疗方案,在TAF上市后曾建议患者换用丙酚替诺福韦(TAF)治疗,最初患者因经济问题拒绝应用,最终于年3月同意换用丙酚替诺福韦(TAF)25mgqd抗病毒治疗。三、治疗体会:在恩替卡韦上市之前,临床上只有拉米夫定及阿德福韦酯可以应用,而拉米夫定耐药率较高,2年的耐药率可高达30%以上,耐药后需要加用阿德福韦酯,因此,早期抗病毒的慢性乙肝者有相当多的人应用了阿德福韦酯治疗。阿德福韦酯常见的不良反应是肾性低磷血症及低磷引起的骨软化症,出现此种不良反应最根本的处理原则是停用阿德福韦酯,更换抗病毒治疗方案。对于未曾出现拉米夫定耐药的患者可以换用恩替卡韦,但曾出现过拉米夫定耐药的患者,换用ETV容易耐药,换用TDF可以解决耐药问题,但其仍可引起低磷及骨软化症,因此,在丙酚替诺福韦(TAF)上市之前,这部分病人的治疗存在很大的难度。该例患者曾有拉米夫定耐药,换用阿德福韦酯后出现低磷血症,考虑到LDT能够改善患者的肾功能,停用阿德福韦酯后,给予LDTmgqd治疗,2周即出现病毒反弹,出现LDT耐药,遂加用半量的阿德福韦酯,后改为半量的TDF,加强抗病毒治疗力度,此种联合方案治疗后,监测患者肝肾功正常,未再出现低血磷,病毒学应答尚好。对于此例患者最好的抗病毒治疗方案是换用丙酚替诺福韦(TAF),TAF有与TDF相当的抗病毒作用,目前尚未有耐药发生,但没有TDF的肾脏及骨骼的不良反应,此例患者换用丙酚替诺福韦(TAF)后,肝肾功、血磷正常,病毒阴性,HBeAg也较前下降,治疗应答良好。(以上案例来自丁香园)乙肝抗病毒药物的不断进步更是让乙肝抗病毒治疗有了更多的选择。TAF能够有效的减少了抗病毒治疗带来的副作用。作为近10年来唯一通过FDA批准的乙肝新药,具有抗病毒疗效强,零耐药,骨肾安全性更佳等特点的富马酸丙酚替诺福韦(韦立得),更是给了耐药及潜在肾损害患者新的选择。它经过了两个国际型3期临床试验长达48周的数据支持,对大小三阳和肝硬化患者都有很多高的临床治愈率。所以,对于乙肝患者来说,有条件的建议更换TAF进行抗病毒治疗,把药物对身体的伤害降到最低,普通家庭也可以印度仿制版,印度Mylan制药在年12月11日获得美国吉利德原厂授权的仿制版,和原研抗病毒效果是一样的。而印度本土全球跨境药房商城中二百九十/瓶的TAF,就是印度Mylan制药生产的。

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