改良型古巴治疗性乙肝疫苗,试验效用更强烈

乙型肝炎病毒（HBV）感染会导致急性和慢性肝炎，现已成为全球主要的公共卫生问题。现有的核苷（酸）类似物和干扰素类药物只能抑制病毒复制而未能彻底清除病毒，终身用药给患者带来极大的心理负担。

已知慢性HBV感染会损害免疫反应，包括T细胞反应。因此，为彻底消除病毒，需要开发能够打破低免疫反应或无免疫反应的新型疗法。

古巴治疗性乙肝疫苗NASVAC是一款没有佐剂，包含乙肝表面抗原（hepatitisBsurface-small(HBs-S)）和乙肝核心抗原（HBc）的治疗性乙肝疫苗。NASVAC采用的是鼻饲给药，旨在诱导粘膜和全身腔室中广泛的免疫反应。该治疗性乙肝疫苗在人体中的安全性和免疫原性已经获得验证。然而在进行phaseIII期临床试验时未能实现首要研究目标，尽管研究中观察到与NASVAC疫苗接种相关的病毒载量减少了，但是完全消除HBV仍然是一个挑战。

为增强HBs和HBc疫苗的有效性，来自日本东京都医学科学研究所等研究机构对该疫苗进行了改良，采用HBs-large(HBs-L)作为免疫原，而羧基乙烯基聚合物（CVP）作为赋形剂。HBs-L由三个域组成：pre-S1，pre-S2和HBs-S。由于前S1结构域介导病毒与宿主细胞受体牛磺胆酸钠共转运多肽（NTCP）的相互作用，因此针对前S1区的抗体诱导有望用于控制HBV感染。CVP是一种喷雾凝胶赋形剂，具有出色的延展性。值得注意的是，鼻内接种CVP疫苗在应用于活体时不会导致滴落。在最近的流感疫苗研究中，发现CVP可增加疫苗特异性IgA抗体反应。因此，用HBs-L和CVP联合免疫有望增强疫苗诱导的免疫反应。

在该研究中，研究人员在树鼩（HBV感染动物模型）中进行试验，采用皮下或鼻内途径将HBs-S或HBs-L连同HBc抗原（有或没有CVP）一起施用，并分析了相关的免疫反应。（文献原文：IntranasalvaccinationwithHBsandHBcprotein