对抗乙肝,我们最最最需要做的一件事

文章来源:乙型病毒性肝炎   发布时间:2020-8-7 14:01:11   点击数:
  

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乙肝一二三代疫苗如何演变

如何加强疫苗效力?

小编相信,说到预防乙肝最重要的措施,大家的第一反应一定会是疫苗接种。没错,今天,小编就带大家了解乙肝疫苗发展史。相信大家已经知晓,我国是乙肝大国。因此,为对抗乙肝,医生会在第0、1、6个月就开始给每个出生不久的婴儿进行乙肝疫苗接种。疫苗是对抗乙型肝炎的唯一有效防御机制。疫苗接种可预防HBV初次感染,是降低HBV慢性感染及其后继并发症风险的重要策略。乙型肝炎疫苗至今已经被使用了30多年,并且一直在不断被完善。第一代乙肝病毒疫苗是从乙肝病毒感染患者失活的血清中获得的乙肝表面抗原HbsAg,于年上市,并很快应用于人体乙肝免疫防御。第二代乙肝病毒疫苗,是一种重组DNA疫苗,是在酵母中转染编码小HBV表面蛋白(SHB)的HBVDNA序列,从而构建起来的一种新型对抗乙肝病毒的疫苗,并于年在全国得到普遍使用。而临床实践证明,这两种疫苗在预防HBV感染方面是安全有效的。疫苗接种实质上是通过模拟病毒感染方式,从而刺激机体免疫防御系统,以产生对抗病毒的保护性抗体。在第0、1和6个月内对年龄小于40岁的健康受试者肌注3剂经过国家卫生局认证的HBV疫苗,通常会产生抗体效价高于血清保护阈值(10IU/L)的抗HBs抗体,并且抗HBs抗体效价可能达到数百到数千个单位,并且至少11年内血清中都可检测到抗HBs抗体存在。有研究表明,成人和儿童初次进行疫苗接种后,血清中抗HBs抗体可维持30年。但是,由于疫苗的免疫原和血清标志物雷同,在进行疫苗免疫预防后,血清中的抗HBs抗体产生会相应减少,具有一定缺陷性。因此,为提高HBsAg的免疫原性,使体内抗HBs抗体含量维持在具有保护性的水平上,研究人员已经采取了一系列其他疫苗制备方案。其中的一个方案是使用含有Pre-S/S序列的抗原表位(Pre-S1/Pre-S2/S)。在哺乳动物细胞中克隆这些序列,从而可产生一种高度免疫原性的疫苗。该疫苗与传统的酵母衍生的疫苗相比,可更快地诱导机体免疫反应,并且用较低剂量的HBsAg就可以产生更高水平的抗HBs抗体。此外,临床试验表明,每日口服拉米夫定并联合使用这种新型的HBV疫苗,可以抑制持续性乙肝感染患者的病毒复制,并有助于抗HBs血清转化。此类疫苗就是第三代HBV疫苗。另一个方案是使用纳米材料作为疫苗的载体和佐剂,例如纳米凝胶。纳米凝胶是由同时具有亲水和疏水两亲性的或只具有亲水性的聚离子聚合物组成的纳米颗粒,具有高负载抗原的能力。纳米凝胶可以靶向特定的细胞和特定的细胞区室,从而促进抗原特异性免疫反应。研究表明,纳米凝胶作为转运蛋白负载HBsAg疫苗可改善HBsAg的免疫原性,具有一定前景性。还有研究表明,壳聚糖和聚γ-谷氨酸(γ-PGA)是制备纳米凝胶的合适材料。这项新技术改善了HBsAg诱导的免疫反应和免疫记忆,是对HBV长期免疫保护的可行方案。提高疫苗效力的方案还包括选择合适的疫苗注射方式,如皮内接种HBV疫苗。皮内接种疫苗方式优于肌内注射疫苗。皮内接种使用的疫苗剂量较小,而诱导的抗-HBs抗体阳性率等于或高于肌内注射,可加强体内免疫反应能力,并快速刺激记忆细胞产生抗HBs抗体。

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