乙肝表面抗原降低是否代表了乙肝免疫水平

HBV治疗现状

目前对慢乙肝患者的治疗，包括使用核苷类似物（NA）或PEG-IFN对大多数患者来说都很难达到临床治愈（血清HBsAg清除）。

这是因为尽管有93％患者能够有效抑制血清HBVDNA，76％的HBeAg阴性患者的ALT正常化，36%的HBeAg阳性患者发生了HBeAg转换，但是当前的一线疗法几乎没有去除受感染肝细胞中cccDNA转录生成的HBsAg。

免疫系统对HBV清除的作用

随着HBsAg的持续存在，HBV特异性免疫的受损也是慢性HBV感染持久的原因之一。

这些免疫反应包括HBV特异性T细胞的功能缺陷和缺陷细胞内抑制性受体（PD-1，CTLA-4，TIM-3）持续表达的功能障碍，从而导致有缺陷的细胞增殖和细胞因子产生，进而抗-HBs生产功能受损和不正常记忆B细胞的扩增。从高达26％淋巴瘤患者由于经历化疗发现HBV重新激活，大家进一步理解了淋巴细胞对HBV特异性的保护作用。

目前，尽管人们认识到宿主免疫对于清除HBV的重要性，但实现功能性治愈所需的关键免疫学事件仍然知之甚少。

HBsAg水平降低是否能够增强

HBV特异性免疫

在免疫功能低下的CHB患者中持续高水平的HBsAg，表明HBsAg很可能在HBV感染中起免疫调节的作用。

换句话说，长期暴露于高浓度的HBsAg可能使HBV特异性免疫细胞过度活化，从而进一步导致免疫功能上地耐受。

因此，通过药物降低血清HBsAg可能是一种有价值的治疗策略，因为它可能可以缓解免疫细胞功能的衰竭，从而进行免疫控制。

对于这个假说，需要一些针对血清HBsAg水平与HBV特异性免疫反应之间的关系的研究，提供有关HBV免疫生物学的进一步见解，这些还可能有助于解释一些针对降低HBsAg新药的临床试验数据。

目前的数据

目前的数据尚不清楚如果仅去除HBsAg是否足以诱导HBV免疫控制，或者是否需要额外的免疫激活才能达到功能治愈。

基线血清HBsAg水平作为未治疗患者肝硬化或HCC进展累积风险的预测指标的效用也有文献报道。同时我们也清除，低水平的HBsAg水平（IU/ml）与自发性HBsAg清除有关，通过血清HBsAg水平也可预测PEG-IFN使用的治疗结果。

尽管缺乏关于血清HBsAg水平是否可能与CHB患者的免疫功能直接相关的明确证据，但一些研究也已经分析了HBV相关参数与特定免疫参数之间的关系。

这些包括病毒HBVDNA水平成反比与HBV特异性CD8+T细胞两者的外周血和肝脏的频率相关联。但是，目前仍然非常需要进一步的了解与HBsAg水平相关的HBV特异性免疫功能的状态。

新研究

来自美国的研究人员在SciRep上发文使用免疫学分析比较了血清HBsAg高水平慢乙肝患者和低水平慢乙肝患者中淋巴细胞的表型和HBV特异性免疫应答。

结果显示，高水平组患者的CD4+T细胞PD-1的抑制性表达更加明显。通过结果研究人员认为血清HBsAg水平可以用作CHB患者HBV特异性免疫能力的替代生物标志物。

然而，研究人员还认为，从先天免疫到适应性免疫，CHB患者不同的免疫反应可能存在功能差异。

因此，进一步研究与HBsAg水平相关的多维免疫功能和表型可以为更好地设计慢乙肝免疫疗法铺平道路。

参考文献：CirculatingserumHBsAglevelisabiomarkerforHBV-specificTandBcellresponsesinchronichepatitisBpatients

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