APASL访谈乙型肝炎治疗终点和实现

　　今天上午的继续教育课程“亚太地区病毒性肝炎的今天与明天”，分别介绍了“乙型肝炎的治疗和特定主题”以及“肝细胞肝癌的管理新视角”。我国台湾大学高嘉宏教授介绍了“慢性HBV感染的临床预后：治疗靶标和预后改善”，并进一步向《国际肝病》记者描述了可能影响治疗终点和疾病进展的一些因素。

　　《国际肝病》：抗病毒治疗的目标是最大限度地长期抑制病毒复制,从而延缓肝脏疾病的进展,减少肝硬化、肝细胞癌或肝衰竭的发生。然而标准化治疗终点仍存在争议，您是怎样理解治疗终点的？

　　高嘉宏教授：治疗终点来源于病毒的自然史。国际指南建议了基本目标、中期目标和最终目标。基本目标是检测不到HBVDNA以及HBeAg阳性患者获得血清学转换。中期目标是肝脏纤维化甚至肝硬化的逆转。但是作为医生，我们不仅要治疗疾病本身，更要 　　《国际肝病》：不同的治疗方式对这些终点有影响吗？

　　高嘉宏教授：对于基本治疗终点，干扰素免疫调节或直接抗病毒治疗都可以实现。以干扰素为基础的治疗，治疗疗程是固定的，经过1年的治疗，约30%~40%的患者可以达到HBeAg血清学转换。但HBeAg阴性患者停药后有30%~40%的复发率。核苷（酸）类似物的治疗疗程较长，3~5年，有时在肝硬化患者疗程甚至不能确定。

　　在治疗的时候，以核苷（酸）类似物为例，我们需要随访更长时间去观察ALT和DNA水平的逐渐变化。有数据显示，治疗后纤维化能够改善，肝硬化甚至也可以得到逆转。来自日本、香港以及台湾的数据还显示，长期核苷（酸）类似物治疗可以减少肝细胞癌的发病率。

　　《国际肝病》：宿主遗传因素对于疾病的进展和治疗有何影响？

　　高嘉宏教授：与对病毒基因变异的了解相比，我们对慢性乙型肝炎患者宿主遗传因素对疾病进展的影响知之甚少。有研究显示一些基因与急性感染的慢性化有关。日本Chayama教授的研究小组发现HLA-DPA1或DPB1的部分基因位点和表型与病毒持续作用和清除有关，使得急性感染向慢性转化。我们的研究认为，HLA-DPA1或DBP1与慢性乙型肝炎患者HBsAg的转阴有关。目前尚未发现，宿主基因因素如何影响疾病从慢性肝炎向肝硬化转变。

　　另外，来自中国的研究发现有两个基因与肝细胞癌有关，一个是KIF-1B，另一个是CRHR2。这两个基因是目前为止发现的唯一与乙肝相关肝癌有关联的基因。我们需要更进一步的研究去明确疾病进展的这个灰色地带。

　　《国际肝病》：血清中的HBVDNA水平、基因型、自然变异对于疾病的进展和治疗有何影响？

　　高嘉宏教授：血清中HBVDNA水平、持续HBeAg抗原阳性，以及不同病毒基因型感染都与疾病进展有关。基因B型和C型是亚洲最常见的病毒感染，其中基因B型与较为严重的肝脏疾病有关，例如肝细胞癌。越来越多的报道显示核心启动子的变异与肝细胞癌甚至肝硬化的进展有关。

　　而病毒因素怎样影响治疗的呢？下面说说基线病毒因素的影响，例如基线HBVDNA水平越高，抗病毒治疗的疗效越差，需要的疗程也就越长。病毒的基因型对于干扰素治疗的应答也存在影响。几个荟萃研究结果显示，病毒基因Ａ型、B型对干扰素应答较好，而C型、D型则应答较差。

　　此外，还有治疗中的因素，例如IFN治疗12周或24周，HBsAg水平的下降对于血清学转换的比例和完全病毒清除有影响。但对于采用核苷（酸）类似物抗病毒治疗的患者，在治疗过程中仅有一小部分患者的HBsAg水平会快速下降，这部分患者仅占10%。

（英文版刊登在今天的APASLDaily上，如图）

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