丙型肝炎病毒，从发现到治愈

RalfF.W.Bartenschlager、CharlesM.Rice和MichaelJ.Sofia开发了一个新的系统来研究丙型肝炎病毒（hepatitisCvirus，HCV）的复制，并且利用该系统变革了此类慢性、往往是致死性疾病的治疗。他们也因此被授予年度拉斯克?德贝基临床医学研究奖。

肝脏是人体最大的器官，具有代谢等多种功能。多种病毒可感染肝脏，这些病毒被称为肝炎病毒，已知的有5种肝炎病毒，包括HCV，它一开始被认为是导致输血后非甲非乙型肝炎的病原体。由于约6%的患者在输血后出现非甲非乙型肝炎，科学家作出了巨大的努力以分离并克隆出可能的滤过性病原体，例如病毒。

在年的一篇里程碑式的文献中，Houghton及其团队首次分离出了HCV的分子克隆，并一睹HCV的基因组：正链RNA病毒，基因组长度约为个核甘酸，所编码的长链多聚蛋白裂解为8至10个产物。随后多家实验室确认，这些HCV蛋白中包括两种病毒酶，分别是非结构蛋白(NS)3-4A丝氨酸蛋白酶和NS5BRNA依赖性RNA聚合酶，两者均为极具潜力的HCV药物靶标。随后的研究开发出了新的HCV有效治疗药物。

药物开发的瓶颈是缺乏HCV细胞培养系统，但HCV分子克隆带来了希望，这是因为正链RNA病毒的基因组具有传染性。将含有基因组RNA或等价的基因组RNA的质粒导入受纳细胞，就会启动一个完整的病毒生命周期。这一方法在许多其他病毒上奏效，但应用于HCV时却失败了。最后，Kunitadahimotohno和CharlesM.Rice的实验室发现了其中的原因：病毒基因组3’末端缺失了一块。鉴于当时我们对HCV基因组已经完全了解，克隆出功能性互补DNA（







































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