国内乙肝新药研发动态

乙肝是中国的“国病”，全中国每年新发乙肝感染人数均达万以上。长期以来，乙肝治疗药物均只有核苷类似物和干扰素两种，其中中国批准的核苷类似物为拉米夫定、阿德福韦、替比夫定、恩替卡韦以及替诺福韦，年，替诺福韦的前药磷丙替诺福韦也在中国获得进口批准。看似乙肝病人有很多的药物可以选择，然而这些药物均是治标不治本，用药少则3、5年，多则一生不能停药。因为这些核苷类似物一旦停药，极易引起病毒反弹和病毒耐药株的出现，有可能进一步导致疾病进程加速进而达到无法控制的地步。

乙肝并非不治之症，以目前全球强大的新药研发实力，如果有大规模的人力物力投入，可能早已得到攻克。如之前在欧美国家引发极大恐慌的艾滋病，早前也是不治之症，但在欧美大公司如Gilead、GSK等大型制药企业的攻坚下，目前该病已经基本得到控制。但是，乙型肝炎在西方国家并不常见，且该病发病周期较长，危害看似不大，因此，长期以来，欧美国家包括科研机构及研发药企均不太重视，例如拜耳医药在公司面临财政危机的时候，首先关停的即是其乙肝新药产品线，具有全新作用机制的BAY-未能继续研发，即与此有极大关系。因此，中国的“国病”，可能最终还是需要中国人自己来攻关。

可喜的是，近年来随着国家的重视，新药研发作为促进国家整体研发实力的重要一环，得到了社会的高度重视，近年来多个新药的获批上市即是明证。在乙肝方面，也有大批国内药企投入乙肝创新药物的研发。本文主要综述近年来国内在研乙肝新药，从中可以看到未来的曙光和希望，也希望国内药企能继续努力，不忘初心，开发出真正造福中国老百姓的乙肝新药。

1、核心蛋白组装调节剂

国内最早进入乙肝新药——核心蛋白组装调节剂研发领域的是广东东阳光药业有限公司（HEC），其产品甲磺酸莫非赛定是该公司完全自主开发的首款乙肝核心蛋白组装调节剂，在BAY的基础上经过多番改构而来的新结构实体，GLS4的活性优于先导化合物倍以上。HEC公司于年首次将该药物申报临床，但是由于该药物是全新的作用机制，属于first-in-class创新药，国内外均没有案例可以借鉴，因此，相关研发人员对于其推进非常小心谨慎，“摸着石头过河”，研发进程较慢。迄今为止，该药物处于临床IIb研发阶段，安全性良好，药效显著，研发进度在全球同类药物中保持领先优势。

在HEC将首个核心蛋白调节剂申报临床之后，国内罗氏制药在5年之后即年也申报了自己的乙肝核心蛋白组装调节剂RO。年，国内药明康德先后与齐鲁药业合作开发了QL-、年与福建广生堂也开发了相关核衣壳组装调节剂。此外，国内的科隆，海正、正大天晴等均有相关项目在研。与此同时，国外的新型抗病毒制药企业如Arbutus、Assembly以及老牌药企Janssen等均纷纷发力，依托自身强大研发实力，迅速推进该类靶点新药物研发。迄今为止，Assembly和Janssen的乙肝核心蛋白组装调节剂均已到达临床II期，和该领域的先行者——HEC只差一步之遥。

1.1甲磺酸莫非赛定（GLS4）

GLS4是由我国HEC公司自主开发的一款HBV衣壳蛋白装配抑制剂，属于异芳基—二氢嘧啶类化合物，机制上属于第一类核心蛋白抑制剂。前期1b期研究结果显示28天GLS4/RTV（利托那韦）联合治疗可有效抑制HBVDNA血清学水平。目前已经进行IIa期临床试验，并在AASLD上公布了完成20周治疗的结果。

20例慢性HBV感染患者分别接受GLSmgBID或TID（队列A或B）联合RTV治疗，每队列10例患者。

GLS4对HBeAg阳性和阴性患者的HBVDNA定量均有明显的抑制作用。根据已有数据，队列A和队列B的HBVDNA定量平均最大降幅分别为3.28（1.48~5.58）和4.40（1.51~6.09）log10IU/mL。3例患者的HBVDNA定量达到定量下限以下（LLOQ=20IU/mL）。队列A和队列BHBsAg定量在治疗期间平均最大降幅分别为0.20（0.01~0.77）和0.44（0.00~1.30）log10IU/mL。队列A和队列BHBeAg定量平均最大降幅分别为0.57（0.00~1.49）和1.06（0.14~2.07）log10IU/mL。此外，研究发现GLS4也能显著降低HBcrAg和HBVRNA的血清水平。

同时，GLS4/RTV在慢性乙肝患者中耐受良好，大部分不良事件（AEs）均较轻，且无剂量限制毒性。（详细数据可查看：AASLD：GLS4治疗慢乙肝IIa期临床研究取得新进展）

1.2、RO

RO（即RG）是罗氏制药继RO之后申报的第二款小分子I类HBV核心蛋白组装调节剂，该药目前处于临床I期。它可通过诱导异常乙型肝炎病毒（HBV）核心聚集体的形成，导致有缺陷的衣壳组装从而抑制HBV复制，并可能恢复宿主对HBV的免疫应答。在体外基于细胞和体内动物模型的测定中，RO可有效抑制HBV复制。

正在进行的PhaseI期研究评估RO的安全性，耐受性，药代动力学（PK），并探讨未经治疗的慢性HBV感染患者的抗HBV效应。

先前已经报道了健康志愿者（HV）中SAD和MAD的安全性，PK和耐受性数据（EASL）。本次报告的是来自3个机制已被证明的慢乙肝患者队列的PK，安全性和药效学数据：mgBID（n=7）和mgBID（n=7）（进食状态）和mgQD（n=7）空腹状态，用药时间为28天。患者具有与HV相似的PK曲线，没有RO的Cmax和AUCtau累积的证据。

所有POM队列均显示HBVDNA和RNA的显著下降。在8/18服用活性药物的患者中，HBVDNA降至低于较低的定量水平（HBVDNA20IU/ml）。给药期间没有观察到病毒学突破。在给药28天期间，HBsAg或HBeAg抗原水平没有显著变化。

总体而言，未揭盲数据显示HV和患者的安全性相似。22例慢乙肝患者中有14例报告了39次不良事件（AEs），3例患者出现了治疗性3级ALT/AST升高，随访中未经治疗即复常。报告了一例出现SAE并且患者被替换。没有报告导致药物中断的AE，并且没有观察到任何测试的安全性参数的临床显著变化。

综上，RO在慢性HBV感染患者给药28天后表现出强大的抗HBV活性，且耐受性良好。现在正做着将该药与其他药物进行联合用药的进一步评估。

1.3、JNJ-

JNJ-是一款由Johnson旗下杨森（Janssen）公司研发的HBV衣壳蛋白装配抑制剂，属于磺酰胺类化合物，其与HBV核心蛋白结合，干扰衣壳组装和cccDNA的形成。在美国肝病学会（AASLD）年会上公布的1b期研究数据显示，在HBeAg阴性和阳性初治慢乙肝患者中，28天的JNJ-用药安全性，耐受性良好，表现出剂量依赖性PK，并且在评估的所有4个剂量组（25,75,和mg）中均产生有效的抗病毒活性。但对HBsAg或HBeAg似乎无明显作用。

在年APASL上公布的部分2a期临床研究结果显示，在用药后的第29天，在所有3个治疗组中均观察到HBVDNA和HBVRNA从基线显著降低，但没有观察到HBsAg有显著变化。重复给药后，药物暴露以剂量依赖性方式增加，耐受性和安全性良好。

研究人员认为，75mg的JNJ-耐受性是良好的，并在亚洲慢乙肝患者和欧洲慢乙肝患者中实现了相似的抗病毒作用。这些数据也支持通过在欧洲和亚洲两个不同地区进行大型的队列研究，以评估相同剂量的JNJ-加减核苷（酸）类似物在欧洲和亚洲慢乙肝患者中的2a期临床研究进一步的深入研究两类人种中用药的任何差异。

在本次EASL上，研究人员发布了JNJ-治疗期间乙型肝炎核心相关抗原（HBcrAg）变化的探索性分析结果。

57名患者中有15名（26％）患者为HBeAg阳性，分别入组到75mg（N=8）和mg（N=1），25mg（N=6）组中。HBeAg阳性和阴性患者的平均（SD）基线HBcrAg水平分别为7.8（1.3）logU/ml和3.3（1.5）logU/ml。

15/15和17/42（40％）HBeAg阳性和阴性患者的基线HBcrAg水平≥3.5logU/ml，足以确定HBcrAg降低≥0.5logU/ml。

6/12（50％）名基线HBcrAg≥3.5logU/ml的HBeAg阴性患者用JNJ-治疗28天实现HBcrAg从基线降低≥0.5logU/ml（范围0.7-1.7），与0/4接受安慰剂相比（范围0.1至-0.2）。

在JNJ-治疗的HBeAg阳性患者中，与0/5安慰剂治疗的受试者相比，1/10（10％）经药物治疗的HBcrAg下降≥0.5logU/ml。

有趣的是，HBcrAg下降的患者在基线时ALT水平1xULN或治疗中出现短暂的ALT升高。短期JNJ-治疗后未发现HBeAg（HBeAg阳性患者）或HBsAg的相关变化，提示某些患者观察到HBcrAg降低可能是由于直接抑制HBV核心蛋白的释放。

综上，研究认为，在用JNJ-治疗28天后，一部分患者中HBcrAg水平降低，而未观察到HBeAg或HBsAg的变化。这将在正在进行的Phase2a期JNJ-（JADE）研究中进一步研究。

1.4、ABI-H

年5月在中国获批临床，ABI-H属于二苯并噻嗪酰胺类化合物，在Phase1a中安全性良好，28天Phase1b实验显示，e抗原阳性患者，mgQD发现平均HBVDNA及HBVRNA的下降幅度分别为2.9及2.0Log。接下来看看ABI-H在年欧肝会报道的Phase2a结果

本次Phase2a包括两个实验，分别为及，其整体方案如下：

主要实验结果：

1、ETV与ABI-H联用，从用药到第2周降幅迅速，接近3Log左右，从第二周到第24周持续下降。第24周时平均HBVDNA降幅为5.94Log，最高降幅超过6Log；具体如下图所示：

2、ETV与ABI-H联用，第12周时平均HBVRNA降幅2.27Log，第24周时平均HBVRNA降幅2.54Log，其中，从用药到第2周降幅迅速，达到2Log左右，从第二周到第24周则下降缓慢。值得注意的是单用ETV其HBVRNA下降极少。

主要实验结果：

实验背景：核苷类似物如TDF使用5年以上仍然在70-80%的人群中检测到HBVDNA的存在。

本实验主要采用非常灵敏的检测方法，评估同等时间内NUC与ABI-H联合用药相对Nuc单用的降病毒效果。

此方法可以检测出2-5IU/mL的DNA滴度

从图可知，用药24周后，单用Nuc无法清除病毒，而采用联合疗法则可以降低病毒DNA至检测线以下（exceptPatient8）

HBVRNA方面，同样是联用组在16周时HBVRNA可以降到检测线以下，但是Nuc则一例也没有。

在24week用药后，HBsAg未见下降（幅度大于0.5Log），但是HBeAg下降大于0.5Log的也只有17%。后续看延长时间是否会有效果。

1.5、ABI-H

ABI-H（）是Assembly开发的第二代核心蛋白抑制剂，目前处于临床1期。年4月在中国获批临床。

其在临床前模型中具有增强的抗病毒效力和药代动力学（PK）特性。

在此次欧洲肝病学会年会上，Assembly公司报告了首次人体临床试验Phase1a/1b期剂量范围研究的Phase1a期结果。

在48名年龄在19-50岁的健康志愿者（88％男性，73％高加索人）中评估安全性，耐受性和PK。

5个连续单次递增剂量组（各组8名受试者，6：2=药物：安慰剂）在冲洗后禁食条件下接受单剂量，剂量分别为5，25，，和mg口服（PO）。mg组群高脂肪餐后重复mg剂量。

8名受试者（6：2=药物：安慰剂）的多剂量组群每天一次mg，持续10天。安全性评估包括身体检查，不良事件（AE）监测，ECG和临床实验室安全检测。对所有队列进行强化PK血浆采样。

ABI-H耐受性良好。所有患者均完成了剂量用药和评估。治疗出现的AE（TEAE）均为轻度。治疗紧急实验室异常为1级或2级，不常见，短暂，并且被认为没有临床意义。

单剂量PK结果表明ABI-H被快速吸收，消除半衰期为10-18小时。

单剂量后，曲线下面积（AUC0-inf）暴露和C24hr值的剂量成比例在5和mg之间，平均暴露范围在1,到,ng*hr/ml和20和2,ng之间/ml。

平均最大浓度（Cmax）小于剂量比例，范围为至6,ng/ml。高脂肪餐对Cmax或AUC没有显著的食物影响。

健康志愿者口服ABI-H表现出良好的安全性和PK性质，良好的安全性和PK性质支持口服QD给药。

口服ABI-H实现了超过预测的抑制慢乙肝患者中cccDNA建立的系统暴露。预计ABI-H将进入慢乙肝患者的Phase1b期研究。

1.6、QL-

该药物的临床披露效果较少。QL-为齐鲁药业委托药明康德研发的衣壳抑制剂类乙肝新药，现已完成I期临床，正在进行II期研究。

1.7、异噻氟定

异噻氟定是由中科院上海药物所研制的非核苷类抗乙肝病毒新药，其作用机制是形成空载的衣壳，与HBV第二类类核心蛋白组装调节剂作用机制相似。该药物已经完成Ⅰ期临床研究，同时正在申报II期临床研究，但由于药代问题，目前重新申报新剂型用于临床，研发进展不详。

异噻氟定的研发受到“十一五”重大专项“重大新药创制”新药临床前研究的资助，并经过专家评估顺利进入“十二五”重大专项的滚动支持。上海药物所已将该科技成果与其他新药成果一起同资本市场相结合，与张江科技投资公司共同注册成立“上海海和药物研究开发有限公司”。该品种的后续临床研究工作已由海和公司的研发管理团队接手，负责项目的组织推进工作。

2、核苷类似物

创新药以前一直都不是中国的强项，me-too才是。以下几个核苷类似物，最快的HS-都已经在III期临床了，此外还有替诺福韦十八烷氧乙酯、以及最新申报的富马酸海普诺福韦，均是替诺福韦的前药，相对替诺福韦均号称有各种优势。TAF已经在中国上市，这些药物的临床疗效均有待进一步观察。当然，如果这些药物在价格上能对TAF造成一定牵制作用，对中国老百姓的钱袋子倒是一件好事，我们还是乐见其成吧。

2.1、HS-

HS-是翰森制药（豪森药业）自主研发的抗病毒1.1类创新药，是一种核苷类逆转录酶抑制剂，预期可用于乙肝治疗。HS-是新一代单磷酰胺单酯类的替诺福韦前药，在血浆中非常稳定，因此可提供一种既能提高疗效又能降低毒性与副作用的新型替诺福韦前药。目前正进行HS-的III期临床试验，预计于年向国家食药监总局提交新药申请，并于0年在中国获批上市。

2.2、替诺福韦十八烷氧乙酯

年2月欣凯医药的化药1.1类新药替诺福韦十八烷氧乙酯及其片剂获批临床，自年7月历时1年7个月。欣凯医药产品线以肾脏病与代谢性疾病和血液病领域为主，而替诺福韦十八烷氧乙酯开创了抗感染领域。此前，替诺福韦酯类药物已上市多年，并且其1.1类和3.1类申报企业已达10余家。

2.3、富马酸海普诺福韦

广东奇方药业有限公司和西安新通药物研究有限公司联合申报的国家1类乙肝靶向新药海普诺福韦（HTS）获得国家批准，正式进入临床研究阶段。

HTS是继替诺福韦酯（TDF）和替诺福韦艾拉酚胺（TAF）之后的第三代替诺福韦，是长效靶向升级版。上述两家公司与美国Ligand公司合作，建立了HepDirect肝靶向前药专利技术平台。利用该技术，新药开发人员将靶向前药HTS定向投放到肝脏，使其活性代谢产物浓集于肝脏，肝肾比是TDF的13倍，在具有更强和更持久疗效的同时，可以显著改善肾功能和骨骼安全参数，达到精准治疗的目的。

2.4、磷丙替诺福韦片（TAF）

替诺福韦的前体药物临床进展走得比较前的是吉利德的TAF，适应症为HBV和HIV，国内已于年11月批准进口，已上市。临床试验数据显示，与Viread(替诺福韦)相比，TAF改善了肾功能和骨骼安全参数。安全性方面，不良反应所致的停药率及最常见的不良反应事件发生率在TAF和Viread治疗組相似。该药物吉利德上海公司在申报量产，同时正大天晴在申报仿药生产。

2.5、甲磺酸帕德福韦酯

Pradefovirmesylate(甲磺酸帕德福韦酯)是通过西安新通公司与美国Ligand公司合作开发的HepDirectTM前药技术，是阿德福韦(PMEA)的前药，通过抑制HBVDNA聚合酶其作用，但由于阿德福韦酯本身药效不如替诺福韦，目前该公司转而开发替诺福韦的肝靶向前药——海普诺福韦（HTS）。

2.6、美他卡韦

美他卡韦是2，3-双脱氧鸟苷（ddG）的衍生物。在2，3-双脱氧核苷类药物中，碱基为腺嘌呤、尿嘧啶以及胞嘧啶的药物均已有上市销售，唯独没有碱基为鸟嘌呤的ddG上市。这要归因于ddG的理化性质，ddG的水溶性很差，对温度极其不稳定，一般需要-20℃保存，在体内也很容易降解掉，所以很难成为一种药物。而美他卡韦作为ddG的衍生物，则具有对温度相对稳定的特点，同时在体内的降解也比ddG温和很多，并且药效也与拉米夫定相当。因此美他卡韦具有较ddG水溶性好及较稳定的特点。

美他卡韦作为核苷类似物，作为ddG的前药，在血浆内迅速代谢为2，3,-双脱氧鸟苷（ddG），继而在细胞内被磷酸化为活性三磷酸盐ddGTP，通过与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争结合抑制DNA的复制，导致DNA链合成中止，从而抑制HBV-DNA复制过程。抑制的步骤包括：HBV多聚酶启动、前基因组mRNA逆转录、HBV-DNA正链的延长。

3、其他作用机制

3.1、贺普拉肽（进入抑制剂）

乙肝治疗新药贺普拉肽通过与HBV肝细胞感染受体NTCP结合，阻断HBV感染，打断现有乙肝治疗中病毒清除→再感染的绵长循环。使健康肝细胞逐渐完成对HBV受染肝细胞的替换，进而提高慢性乙肝的治疗效率，甚至有可能使慢性乙肝获得完全治愈。该品种已于4年11月取得了化学药品第1.1类药物临床试验批件，目前正在北京医院进行I期临床研究。目前已在北京医院完成Ia期临床研究。

3.2、RO（HBsAg抑制剂）

RO（RG）是一款由Roche公司研发的用于慢乙肝治疗的新药，属于HBsAg抑制剂类药物。该药物已在中国申报临床，目前研发状态不详。

年发表的研究结果显示，在HBV自然感染试验和HBV感染的尿激酶型纤溶酶原激活因子/重症联合免疫缺陷人源化小鼠模型中，单用RG或RG和恩替卡韦联合应用研究显示。核苷（酸）类似物可以有效降低病毒血清学水平，但不能有效降低HBV抗原表达，而RG的作用特征与核苷（酸）类似物不同，除了可以降低病毒水平，还可以显着降低包括HBsAg等病毒蛋白的水平。表达水平分析表明，应用RG治疗可以使HBVmRNAs水平快速选择性下降。

在HBV感染的人源化小鼠模型中，恩替卡韦治疗对HBsAg水平无显着影响，与之相比，RG口服治疗可以使HBsAg水平平均下降1.09log；此外，联合应用RG、恩替卡韦和聚乙二醇干扰素-α，可以使人源化小鼠的HBVDNA和HBsAg水平均显着下降。

3.3、RO（TLR7激动剂）

RO是选择性Toll样受体TLR7激动剂RO的双前药，目前该药正被开发用于慢性HBV感染治疗。在全球首次人体临床试验中，高达mg的RO单剂量和多剂量试验显示，该药在健康志愿者和慢性乙型肝炎患者中均表现出良好的耐受性和安全性。

前期研究结果显示，RO在小鼠模型中主要刺激脾和淋巴结中的Ⅰ型干扰素应答，但不在胃肠道（GI）道中。在AAV-HBV小鼠模型中观察到RO抗HBV作用呈现剂量依赖性方式，其中TLR7激动剂显著降低HBVDNA和HBsAg水平。在AAV-HBV模型中重现了由RO引发的先天免疫反应，例如细胞因子和干扰素刺激基因（ISG）的上调。

在此次的亚太肝病学会年会（APASL）年会上，医院研究人员跟罗氏公司联合发表了该药正在进行的Ⅰ期临床部分在健康中国志愿者中的研究结果。研究结果显示，中国健康志愿者中单剂量RO（40、和mg）安全性和耐受性良好。没有严重的不良反应，没有显著临床变化或心电图改变、生命体征或实验室检测结果异常报告。在单剂量RO（40、和mg）用药后，平均血浆Cmax和AUCinf活性TLR7激动剂RO的增长跟用药剂量呈正比且跟全球PhaseI期临床研究的结果相一致。单剂量的RO在mg时诱导了血清IFN-a,IL-10,IP-10和新蝶呤(Neopterin,Npt)的升高,以及包括ISG-15，OAS-1和MX1在内的mRNA种类。综上，研究人员认为，单剂量的RO在中国健康志愿者中的安全性和耐受性是良好的。药代动力学暴露于活性TLR7激动剂RO随剂量成比例增加，并与TLR7途径激活的生物标志物增加相关。

3.4、GSK（反义寡核苷酸）

GSK（IONIS-HBV-LRx）即是以前的IONIS-GSK6-LRx，是一种2′-O-甲氧基乙基反义寡核苷酸（ASO），是Ionis公司跟GSK公司合作研发的一款使用配体共轭反义（LICA）技术的2.0代产品药物，设计用于降低跟乙肝病毒感染和复制相关的病毒蛋白，包括乙肝表面抗原（HBsAg）。IONIS-HBV-LRx是使用Ionis公司创新性技术配体共轭反义（LICA）技术的首款抗病毒感染药物，其旨在通过增强靶向组织的药物递送来增加药物效力。

在年3月份，Ionis公司合作伙伴GSK已经启动了在研新药IONIS-HBV-LRx的Phase2期临床研究，该研究是在未经治的慢乙肝患者中进行的。而Ionis公司也曾于6年1月份完成了IONIS-HBV-LRx的Phase1期临床试验，该1期临床主要评估单剂量和多剂量IONIS-HBV-LRx在健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学。

年3月12日，KelongHan等人在ClinicalPharmacologyinDrugDevelopment杂志发表的一篇随机、双盲、安慰剂对照的I期临床试验首次证实了葛兰素史克（GSK）公司研发的乙肝新药GSK的安全性。此前的动物实验已经证明，GSK可有效降低血清中HBVDNA，HBsAg，HBeAg，肝细胞内HBVRNA及HBVDNA水平，且呈剂量依赖性。

GSK通过皮下注射给药，I期临床试验健康被试的结果显示GSK在给药后1-4h血药浓度达峰，半衰期3-6h，说明该药物很快就能分布到肝脏内。而在肝内，GSK转换为GSK发挥作用。动物实验（猴子）结果提示这一活性代谢产物的半衰期可达4周，故在人体中，可考虑两次给药间隔1周或更长时间。因此如果该药可以成功上市，与核苷类似物（替诺福韦、恩替卡韦等）相比，GSK的优势之一在于不需要每天用药，可以有效提高用药依从性。

此外，该I期临床试验结果发现人体对这种药物的耐受性较好。最常见不良反应是注射部位红肿，但程度很轻，不致停药；反义核苷酸常见的肝肾损害、血液系统损害及补体激活等不良反应均未观察到。

3.5、盐酸艾咪朵尔（作用机制不详）

该药物最早由沈阳药科大学开发，沈阳药科大学与天津金泰源生物医药科技开发有限公司签订了合作开发协议，合同额0万元，并于8年9月22日获得国家食品药品监督管理局颁发的化学药物1.1类Ⅰ/Ⅱ期临床试验批件(原料：8L，片剂：8L)。盐酸艾咪朵尔相关专利为：5-羟基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯类化合物申请了中国及世界发明专利(国内申请号：554663.2，国际申请号：PCT/CN5/301)。

该药物作用机制不详，可能的作用机理为抑制病毒与肝细胞的膜融合及免疫调节作用。在动物试验中能迅速抑制乙型肝炎病毒DNA复制，抑制HBeAg、HBsAg的分泌。最高研发进展临床II期，目前状态不详。

3.6、替芬泰

贵州百灵研发，4年1月获得临床I期批件，目前确定已经完成临床I期研究，6年10月18日，召开II期临床方案讨论会议，已申请临床II、III期临床批件，目前正在进行发补事项，尚未进入临床II期研究。