前沿科技乙肝功能性治愈有多远Arr

根据美国《商业资讯》报道，今年4月13-17日在西班牙巴塞罗那举办的年国际肝病会议上，美国Arrowhead生物医药公司展示了旗下开发用于治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的ARC-药物的临床前和临床数据，结果令人振奋！

结果主要包括以下几个部分：

第一，ARC-和已获批准用于抗HBV药物恩替卡韦（entecavir）联合使用，用于首次接受治疗的HBV肝炎患者。结果显示，ARC-+entecavir使患者血清HBVDNA水平显著降低99.%，并且伴随乙肝病毒e抗原（HBeAg）转阴，使其降低到检测下限水平。

第二，ARC-是一种基于RNA干扰（RNAi）的药物，主要作用于HBV的mRNA水平。单剂量ARC-能够有效抑制HBVmRNA水平，从而使HBV患者体内病毒蛋白的产生降低99%以上。

第三，基于HBV表面抗原（HBsAg）表位谱分析，Arrowhead和其合作者已经发现一个能在抗病毒治疗中预测HBsAg清除的HBsAg数据谱。

第四，通过该方法，研究者们发现HBsAg的清除数据谱和ARC-治疗之间有显著相关。

第五，科研人员开发出一套HBsAg抗体，用于检测ARC-治疗HBV患者过程中自体免疫系统恢复对HBV产生应答的情况。

第六，在耐药性动物实验中，慢性感染HBV的黑猩猩以每个月6-11个剂量的ARC-药物处理，ARC-的靶向序列几乎没有突变，因此证明在用药期间没有产生耐药性问题。

ARC-抑制HBVmRNA水平机制示意图

对于以上令人激动的研究结果，Arrowhead医药公司CEOChrisAnzalone博士说：“这些结果再次证明了ARC-能够显著抑制HBV病毒蛋白的产生。我们也将继续开展ARC-多剂量和联合用药试验研究，来确定在ARC-用药下，是否能够实现自体免疫系统对病毒的清除和防御功能，从而获得乙肝的功能性治愈。”

乙肝病毒能够导致肝炎、肝硬化、肝癌的发生发展，是原发性肝癌的最主要原因。虽然乙肝疫苗的应用使得目前儿童乙肝病毒感染率大大下降，但是中国仍然是乙肝大国，约超过1.2亿人是乙肝病毒携带者，约占全球乙肝携带者的1/3，而且我国乙肝发病率仍在持续上升。加之在目前乙肝药物无新品的危机情况下，ARC-的研究成果无疑给中国乃至全球乙肝患者带来了福音，并且也将进一步鼓舞那些正在研究抗HBV药物的科学家们。

译者认为，真正实现乙肝的“功能性治愈”关键还需要宿主自身免疫系统的参与，免疫系统能够真正识别HBV病毒为异己，最后达到控制并清除HBV病毒感染的作用。从这个方面来说，ARC-联合其它免疫治疗药物的研究可能也是研究者们需要积极探索的治疗策略。

除了真诚希望Arrowhead医药公司ARC-能够乘胜追击，继续探索，也希望有更多的科研工作者和研究机构积极参与寻找治疗乙肝的新方法，真正的实现乙肝“功能性治愈”，造福人类！

编译：深医院陈晓庆博士

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由美国芝加哥大学微生物、分子基因生物学系和芝加哥大学医学院的终身教授，美国科学院、医学院、发明家学院/中国工程院外籍院士伯纳德?罗兹曼（BernardRoizmanSc.D.）创办，学院重在培养科研人才，在中国进行转化医学研究和生物医药的研发，并对研究成果进行产业化。

伯纳德?罗兹曼（BernardRoizmanSc.D.）简介

伯纳德?罗兹曼是美国芝加哥大学微生物、分子基因生物学系和芝加哥大学医学院的终身教授。他毕生从事于单纯疱疹病毒的分子生物学研究，拥有“疱疹病毒之父”之称。罗兹曼终身致力于对疱疹病毒分子生物结构的全方位解读，在破译单个病毒基因功能以及部分基因对病毒潜伏感染和激活的作用，以及病毒改造治疗癌症等领域取得重要进展。