疫苗研发技术路线之二减毒活疫苗

年3月6日，国务院联防联控机制召开新闻发布会。国家卫健委医药卫生科技发展研究中心主任郑忠伟在介绍疫苗研发工作时表示，目前正在沿着5条技术路线推进疫苗攻关工作，包括：灭活疫苗、基因工程重组亚单位疫苗、腺病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体疫苗、核酸疫苗。目前，5条技术路线都在稳步推进。估计在年4月份，根据国家有关法律法规的规定，有希望能够进入临床或者应急使用。

今天，我们将了解疫苗中很重要的一类——减毒活疫苗。

什么是减毒活疫苗？

根据《中华人民共和国药典》（版）三部的定义，减毒活疫苗是指采用病原微生物的自然弱毒株或经培养传代等方法减毒处理后获得致病力减弱、免疫原性良好的病原微生物减毒株制成的疫苗。

年法国微生物学家巴斯德（Pasteur）自牛脑分离到一株狂犬病病毒，并将其在家兔脑内连续传90代。该病毒传至50代时的潜伏期已由原来的15天缩短为固定的7天，并且毒力也减弱，称为固定毒株。将感染后7天发病的兔脊髓取出，在室温空气中干燥后，发现病毒的毒力很快降低，一般干燥15天后可完全减毒。巴斯德用干燥减毒的脊髓混悬液给狗进行皮下免疫，由开始注射无毒的病毒混悬液至逐步注射有毒的材料，结果50多只经免疫的狗均能抵抗脑内注射狂犬病病毒的感染。年巴斯德首次对一名被疯狗严重咬伤60小时后的9岁男孩，于皮下注射干燥的狂犬病家兔脊髓液，连续注射13针，其中最后5针含有大量的活病毒，结果该小孩获得了免疫保护，未发生狂犬病。在这一成功病例的鼓舞下，巴斯德继续进行试验治疗，至年4月共预防治疗被疯狗咬伤者例，仅1例死亡。

减毒活疫苗有哪些优缺点？

减毒活疫苗为完整的病毒，经毒力减弱达到对人体无害的疫苗，其优点为在人体内有限繁殖、刺激机体产生体液和细胞免疫的全面免疫作用。一般不需要多次免疫而能达到持久性免疫的保护作用，副作用一般较轻，并可避免某些灭活病毒疫苗可能引起的抗体介导的免疫增强反应。目前大多数的病毒性疫苗都是减毒的活疫苗，其在全球病毒性传染病的控制和消灭中发挥了重要的作用。但其缺点是研制一种减毒活疫苗需要较长的时间，一方面病毒需要通过长时间的培养传代减毒和筛选，另一方面疫苗的安全性和免疫性要通过人体反复验证，两者要达到平衡，即，对人体既安全又对人体具有显著的免疫保护作用。另外，减毒活疫苗还有可能由于减毒不够完善，在一定条件或环境下，残余毒力可能回升或返祖，有的疫苗病毒有可能与其他相关病毒发生基因重组或重配而毒力增强，对人体产生不安全的潜在危险性。随着分子生物学的技术进展，已经有可能对疫苗减毒株和其母株进行全基因组测序，分析与毒力相关的基因，确定毒力减弱的分子基础。根据弱毒株的分子特征，建立分子鉴别技术，用于减毒株毒种和疫苗的遗传稳定性的监控，加强活疫苗的质控，保证疫苗的安全性。另外，还有可能通过反向遗传学技术将相关的毒力基因敲除，以获得毒力更低、稳定性更高的疫苗减毒株。今后减毒活疫苗的研发可以通过传统的减毒技术与现代的分子生物学技术相结合的策略，达到减毒活疫苗更安全、有效、可控。

减毒流感病毒载体疫苗有什么特点？

在年3月6日国务院联防联控机制召开新闻发布会上提到的5条疫苗攻关技术路线中，就有1条技术路线是减毒流感病毒载体疫苗。这里要强调的是，这条技术路线并不是直接将新冠病毒（SARS-CoV-2）做减毒处理制成疫苗，因为那需要通过长时间的病毒培养传代减毒和筛选。这条技术路线是从已经减毒的流感病毒疫苗作为载体，将新冠病毒上致病的S蛋白通过生物工程的方法移到减毒的流感病毒疫苗上。这样就可以节省大量的病毒培养传代减毒和筛选的时间。如果这个技术路线成功的话，就既可以预防新冠病毒感染，又可以预防流感。如果新冠肺炎以后存在季节性流行，并与流感流行重叠的话，那么，其临床意义是非常大的。

我们生活中常见的减毒活疫苗有哪些？

病毒减毒活疫苗是非常重要的一类疫苗，我们平时常见的减毒活疫苗有：乙型脑炎减毒活疫苗、甲型肝炎减毒活疫苗、麻疹减毒活疫苗、风疹减毒活疫苗、水痘减毒活疫苗、口服轮状病毒减毒活疫苗等。

参考文献

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典：三部.年版.北京：中国医药科技出版社，.

[2]刁连东，翟如芳等.疫苗应用与安全问答.北京：中国医药科技出版社，.

[3]赵铠.疫苗研究与应用.北京：中国医药科技出版社，.