替诺福韦酯慢性乙型肝炎一线治疗药物

　　

　　慢性乙型肝炎（CHB）是目前困扰全球的一大传染性疾病，可进展为肝硬化及肝癌，严重威胁人类健康。目前，各大国际肝脏协会（AASLD、EASL、APASL）权威指南和我国《年慢性乙型肝炎防治指南（更新版）》一致推荐，CHB的治疗目的为持久抑制HBV复制和阻止疾病进展，应首选高耐药基因屏障的药物作为一线治疗药物，替诺福韦酯（TDF）榜上有名。

　　TDF的全称为富马酸替诺福韦二吡呋酯（tenofovirdisoproxilfumarate），属于核苷酸类似物。年8月，美国食品与药品管理局（FDA）批准TDF用于CHB的治疗。年10月，我国国家食品质量监督检验中心（CFDA）批准TDF用于治疗成人及12岁以上青少年CHB患者。

　　

(一)TDF是CHB初治患者的一线治疗药物。

　　应用TDF治疗CHB初治患者，可强效抑制HBV复制，获得满意的病毒学应答、血清学应答和组织学应答率，并且长期治疗具有零耐药率、安全耐受性良好等优点。

　　1.满意的病毒学应答率

　　应用TDF对照阿德福韦酯（ADV）治疗HBeAg阳性和HBeAg阴性初治CHB患者的随机、双盲、多中心Ⅲ期临床试验表明，TDF治疗48周时，HBeAg阳性和HBeAg阴性患者的HBVDNA检测不出率分别高达76%和93%，长期治疗至8年时，HBeAg阳性和HBeAg阴性患者的HBVDNA检测不出率分别高达98%和99.6%。

　　2.满意的血清学应答率

　　HBeAg阳性初治患者应用TDF治疗48周时，HBeAg血清学转换率为21%，治疗至8年时，HBeAg消失和血清转换率分别为47%和31%，HBsAg消失和血清转换率分别为13%和10%。

　　3.满意的组织学应答率

　　应用TDF治疗5年时，CHB患者的组织学改善（Knodell炎症坏死评分下降≥2分并且无纤维化加重）率为87%，纤维化逆转（Ishak评分下降≥1分）率为51%，基线时诊断为肝硬化患者（Ishak评分为5或6）的肝硬化逆转（Ishak评分下降下降≥1分）率高达74%，基线时无肝硬化的例患者中，仅有3例进展至肝硬化。

　　4.零耐药率

　　应用TDF治疗初治CHB患者长达8年，以及应用TDF治疗CHB中国注册III期周研究，均未发现TDF相关耐药。

　　5.良好的安全耐受性

　　CHB患者对应用TDF治疗长达8年的耐受性良好：血清肌酐较基线升高≥0.5mg/dL或肌酐清除率50mL/min或血磷2mg/dL等各种肾脏不良事件的发生率均≤2.2%。从第4年开始，每年均通过双能X线吸收法（DXA）对骨密度（BMD）进行评估，平均BMD（T评分）保持稳定。

　　TDF为FDA妊娠B类药物，可作为妊娠期间CHB患者抗病毒治疗的首选。

　　

（二）TDF是CHB经治患者的首选治疗药物。

　　我国CHB的治疗存在很大挑战，高耐药率的拉米夫定（LAM）或阿德福韦酯（ADV）经治患者比例较高，且耐药的类型多样。

　　NA经治患者应用TDF治疗48周至周的研究结果表明，对拉米夫定（LAM）、替比夫定（LdT）、ADV或ETV发生耐药以及对ADV应答不佳、LAM和ADV联合耐药等患者，均可获得满意的病毒学应答，耐受性良好。

　　年我国慢性乙型肝炎防治指南推荐：对于已经开始服用LAM、LdT或ADV治疗的患者，如果治疗24周后病毒定量copies/ml，可改用TDF治疗；NA治疗过程中，要定期监测，一旦发生病毒学突破，需要进行基因型耐药的检测，并尽早给予挽救治疗。

?总之，TDF为我国治疗CHB的一线治疗药物，不论在CHB初治患者还是在经治患者中，都具有良好的抗病毒疗效，可有效改善肝纤维化、进而达到肝硬化逆转。TDF作为新型核苷酸类似物，为我国CHB患者带来了治愈的希望和曙光。

（来源：《国际肝病》编辑部）

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