治愈乙肝药物何时能出来10年20年o

全球范围内约有2.4亿至3.5亿的慢性乙肝病毒感染者，这一比例是丙型肝炎病毒感染者的2倍，是HIV感染者的6倍多。据世界卫生组织的数据显示，每年约有人因乙肝病毒相关疾病而死亡，其中包括肝硬化和肝癌。据估计，美国目前约有85万至万的居民有慢性乙肝病毒感染，而中国的这一基数则是以亿计算！

跟HIV类似，乙肝也是可以治疗的，通过使用用于艾滋病治疗的药物，事实上，这些药物可以抑制乙肝病毒的复制并降低肝脏疾病的风险。虽然，跟艾滋类似，却跟丙肝不一样，慢性乙型肝炎通常不能被治愈。（乙肝病毒是这三种病毒中唯一一种有疫苗预防的）对于这些持续接受使用核苷（酸）类似物家族药物治疗的慢乙肝群体，如替诺福韦（TDF），每年平均只有0.5%至1%的慢乙肝患者获得乙肝表面抗原(HBsAg)的清除，这是治愈的标志之一，或至少是功能性治愈。更多的患者需要终生用药从而使病毒受到抑制。另外也有基于干扰素的治疗方案，这类药物能够激发机体的免疫功能从而对抗乙肝病毒。但这类药物治疗获得的HBsAg清除率跟TDF相似，且还有难以忍受的流感样等不适症状。通过比较，TDF是一种具有高耐药屏障的药物。最近丙肝治疗领域革命的关键是开发出了高效和高耐药屏障的治疗药物，它能直接攻击病毒繁殖，而不需要如旧的抗病毒药物的情况需要加入干扰素。与丙肝相比，乙肝在其感染的肝细胞中更顽固的存在，使得HBV更难以治愈。HBV将其遗传密码或基因组以被称为共价闭合环状DNA或cccDNA的形式存储在肝细胞的细胞核中。这个安全的遗传住所是“我们可以告知的最好的一个漂亮的稳定分子，”圣路易斯大学分子微生物学和免疫学教授JohnTavis博士说。Tavis长期以来一直在研究一种称为核糖核酸酶H的在HBV复制过程中起关键作用的一种酶键，希望开发一种药物来攻击RNAseH，因为该酶是已知的。乙肝难以治愈的部分原因是因为它的基因组转录相对丙肝病毒来说非常慢。后一种病毒只需要8至24周的抑制治疗，然后每一个丙肝病毒就会被清除。与此同时，即使当目前可用的治疗药物极大地抑制乙肝病毒的复制，但HBVcccDNA仍然在细胞核内，变成一个有效的储藏病毒的病毒池。一旦停药，受感染的细胞就会自动的变成活跃的状态，不断地产生新的病毒并使得机体内病毒水平迅速暴涨。像Tavis这样的研究人员们目前正在研究如何在目前批准的药物如Viread以外的其他靶点上打击HBV的生命周期。即使采取这种高度抑制性治疗，人们要实现HBV的治愈，所用的时间恐怕也要较HCV更长。他们可能需要额外的方式干预免疫系统才能成功击败乙肝。而如果目前有一种治疗方法能够消除HBVcccDNA，那么对于治疗乙肝也许用的时间也不会太久。当然，治疗方法必须是安全的。如果乙肝患者肝脏受到严重损害，如果病毒治疗本身主要都在同一器官中，他们可能有并发症的风险。HBV治愈的定义有多种。作为基本的，有人可能需要：没有乙肝病毒病毒载量；没有病毒产生乙肝病毒s抗原（HBsAg阴性）的证据；并出现抗乙型肝炎抗原抗体（抗HBsAb阳性）。这种情况与降低的健康并发症风险相关，至少在没有肝硬化的那些人中。如果cccDNA被完全清除或“功能性清除”，如果任何剩余的乙肝病毒遗传物质片段由免疫系统很好的控制或通过治愈手段有效地瘫痪，则治愈将被认为是“完全的”。研究将乙肝治愈分成两个主要的途径：1）寻找方法攻击病毒生命周期中的各个位点；2）试图提升人类自身的免疫系统功能从而发起对乙肝病毒的战斗，可能类似于大多数人在感染后很快清除病毒的那种方式。在接触乙肝病毒的95%婴儿和约5%的成人中，早期在不需要治疗的前提下免疫系统将出现应答清除病毒。剩余的个体将会发展为慢性感染，病毒持续存在因为它逃过了免疫系统的攻击机制。研究人员还试图开发出靶向cccDNA的治疗药物，例如，通过阻断其形成，抑制它的合成和维持，或加速它的消失。在免疫调节方面，吉列德科学公司（GileadSciences）正在做GS-的早期临床试验。该药物靶向toll样受体-7(TLR-7)，TLR-7是树突免疫细胞表面上的信号装置，当被刺激时，导致病毒竞争型干扰素（其是制造药物和免疫系统的天然部分）和细胞因子的产生。此外，还有方案是阻断病毒繁殖的。研究HBV和HCV分子和细胞生物学的南加州大学Keck医学院分子微生物学和免疫学教授JamesOu博士说，“我认为目前的抗病毒药物开发看起来很有希望。我预计，在大约五年的时间，将可以开发出新的治疗方法。但是，他们还需要五年的时间进行临床试验。所以在大约10年后，也许[新的治疗]药物会出来。”然而，注意，这样的临床试验可能需要两倍的时间，如果由丙肝治愈发展设定的步伐作为指导。Tavis似乎显得更乐观，说可能在三到五年内，第一批新的乙肝药物应该会经过审查批准。如其中一个叫做MyrcludexB的药物，这个药物是阻断乙肝病毒进入肝细胞的。该药近期展示出了按先前预想的疗效，在首个PhaseII期临床试验中，现在已经进入第二个PhaseII，在这阶段其将被跟干扰素进行联合用药用于HBV/HDV合并感染的治疗（临床试验过程有三个主要阶段，每个阶段比上一阶段更大和更复杂。若能在第三阶段获得成功，则是打开了潜在的被批准用于治疗应用的大门）另外一个正在开发用于乙肝治疗的药物是美国箭头制药（ArrowheadPharmaceuticals）的ARC-，其使用所谓的小干扰RNA（siRNA）以在Viread（TDF）靶向的逆转录过程之前的一个步骤靶向HBV生命周期中的阶段。Arrowhead刚好跟SpringBank制药进行合作去测试SpringBank的SB，SB是一种用于调节免疫系统的药物，目前正在一项PhaseIIb期临床中跟ARC-联合用药评估。研究人员希望这两者的联合用药能完成功能性治愈。AssemblyBiosciences是开发乙肝核心蛋白组装修饰剂的许多生物技术公司之一。公司试图将其实验性CpAMs之一在今年晚期推送到人体试验中。CpAMs是一种防止新的HBVcccDNA形成和抑制关键病毒蛋白功能的化合物。通过对研究途径多种治疗方法的参考，Tavis说，“哪一个，哪些公司将会赢，如果你能读懂这些茶叶（tealeaves），你将是一个非常富有的人。”事实上，自从年Sovaldi（sofosbuvir），年Harvoni（ledipasvir/sofosbuvir）和今年6月Epclusa(sofosbuvir/velpatasvir)获得批准之后，Gilead已经是无可争议的丙肝治疗领域的霸主，获得了数百亿美元的销售额。考虑到在临床试验过程结束时（成功）这样一桶金的存在，希望治愈的乙肝病毒感染者能真正地感受到安慰，在数十亿美元胡萝卜的强大引诱下诱导科学进步。

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