EASLRoche在研乙肝新药R

RO是一种小分子I类HBV核心蛋白质变构调节剂（CpAM）。它可通过诱导异常乙型肝炎病毒（HBV）核心聚集体的形成，导致有缺陷的衣壳组装从而抑制HBV复制，并可能恢复宿主对HBV的免疫应答。在体外基于细胞和体内动物模型的测定中，RO可有效抑制HBV复制。

正在进行的PhaseI期研究评估RO的安全性，耐受性，药代动力学（PK），并探讨未经治疗的慢性HBV感染患者的抗HBV效应。

先前已经报道了健康志愿者（HV）中SAD和MAD的安全性，PK和耐受性数据（EASL）。本次报告的是来自3个机制已被证明的慢乙肝患者队列的PK，安全性和药效学数据：mgBID（n=7）和mgBID（n=7）（进食状态）和mgQD（n=7）空腹状态，用药时间为28天。

患者具有与HV相似的PK曲线，没有RO的Cmax和AUCtau累积的证据。

所有POM队列均显示HBVDNA和RNA的显著下降（表1）。在8/18服用活性药物的患者中，HBVDNA降至低于较低的定量水平（HBVDNA20IU/ml）。给药期间没有观察到病毒学突破。在给药28天期间，HBsAg或HBeAg抗原水平没有显著变化。

总体而言，未揭盲数据显示HV和患者的安全性相似。22例慢乙肝患者中有14例报告了39次不良事件（AEs），3例患者出现了治疗性3级ALT/AST升高，随访中未经治疗即复常。报告了一例出现SAE并且患者被替换。没有报告导致药物中断的AE，并且没有观察到任何测试的安全性参数的临床显著变化。

综上，RO在慢性HBV感染患者给药28天后表现出强大的抗HBV活性，且耐受性良好。现在正做着将该药与其他药物进行联合用药的进一步评估。（更多肝病研究信息敬请