甲乙型肝炎病毒

一、甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒（hepatitisAvirus,HAV)是引起甲型肝炎的病原体，属小RNA病毒科，新型肠道病毒7两型，近来被列为嗜肝RNA病毒属。HAV形态呈球形，直径约27nm，衣壳呈20面体立体对称，无包膜，核酸为单股正链RNA，约含个核苷酸。抗原单一，只有一个血清型。HAV对乙醚、60°C1小时及pH3均有抵抗力。在4°C可以存活数月，-20°C可存活数年。°C5分钟或常用消毒剂（如甲醛、乙醇、次氯酸、漂白粉、碘伏等）处理可灭活。1、传染源与传播途径：传染源是患者和隐性感染者，主要通过粪-口途径污染水源、食物、食具等传播。其潜伏期平均为30天，在潜伏期末，患者转氨酶升高前7~10天出现病毒血症。发病后2周随着血清和肠道特异性抗体的出现，血液和粪便的传染性逐渐消失。HAV也可通过输血或注射方式传播，但由于HAV在患者血液中持续时间较短，故此种传播方式较为少见。2、致病机制与免疫：HAV多侵犯儿童及青少年，且多为隐性感染。HAV经口侵入人体后先在肠黏膜和局部淋巴结增殖，继而进入血液，引起短暂的病毒血症，最终侵入肝细胞内增殖而致病。由于HAV在细胞内缓慢增殖，并不直接造成明显肝细胞损害，故其致病机制除病毒的直接作用外，机体的免疫病理反应在引起肝细胞损害中也起一定作用。临床表现多从发热、疲乏和食欲不振开始，继而出现肝肿大、压痛、肝功能损害，部分患者可出现黄疸。甲型肝炎愈后良好，一般可完全恢复，不转为慢性或长期带毒者。甲型肝炎显性或隐性感染后，机体均可产生抗体ＨＡＶ-IgＭ和IgＧ抗体。并可维持多年，对病毒再感染有较持久的免疫力。甲型肝炎诊断以血清学检查为主；抗HAV-IgＭ检测可作为早期诊断和新近感染的重要指标；抗ＨＡＶ-IgＧ检测常用于流行病学调查。

二、乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus,HBV)是引起乙型肝炎的病原体，属嗜肝DNA病毒科。HBV在世界范围内传播。部分病人感染后可发展为慢性肝炎、肝硬化、原发性肝细胞癌等。乙肝患者的血清中可查到三种与HBV有关的颗粒。1、大球形颗粒：是具有感染性的HBV完整颗粒，又称Dane颗粒，呈球形，直径42纳米，具有双层衣壳。其外衣壳相当于一般病毒的包膜，厚7纳米，用去垢剂去除病毒的外衣壳，则露出直径为27纳米病毒的核衣壳，呈20面体立体对称，其内部含有病毒的DNA和DNA多聚酶。2、小球性颗粒：直径22纳米，是HBV感染后血液中最多见的颗粒，不含DNA及DNA多聚酶，是病毒装配时过剩的衣壳成分，不具传染性。3、管形颗粒：是由小球形颗粒串联而成，也不具有传染性。HBV的外衣壳和内衣壳上均有抗原。前者主要有HBsAg、PreS1抗原和PreS2抗原；后者主要有HBcAg和HBeAg。1、HBsAg由S基因编码，分子量约，化学成分为糖蛋白。在患者血清中，HBsAg存在于小球性颗粒、管形颗粒及Dane颗粒的外衣壳上。HBsAg具有共同抗原决定基a和二组互相排斥的抗原决定基d/y和w/r。按不同的组合方式，构成4个基本亚型（adr、adw、ayr、ayw）。HBsAg亚型的分布有明显的地区和种族差异，我国汉族和日本以adr为主。HBsAg具有免疫原性，可刺激机体产生有保护性的抗-HBs，是制备疫苗的最主要成分。HBsAg出现是HBV感染的主要标志。抗-HBs出现是乙肝恢复及机体对乙肝病毒有免疫力的标志。2、PreS1及PreS2抗原由前S1和前S2基因编码，免疫原性比HBsAg强，刺激产生的抗PreS2和抗PreS1可阻断HBV与干细胞结合。因此有学者建议疫苗中应含此成分。若乙型肝炎病人血清中出现此类抗体，提示病情好转。3、HBcAg由C基因编码，分子量约，存在于Dane颗粒内衣壳上，其外被HBsAg所覆盖，故不易在外周血中检出。HBcAg免疫原性强，能刺激机体产生抗-HBc，并在血中长时间持续存在，为非保护性抗体；出现抗-HBcIgM常提示HBV正在肝内复制，如抗-HBcIg阴性可排除急性乙肝。4、HBeAg由前C及C基因编码，整体转录及转译后成为e抗原。分子量约，存在于Dane颗粒内衣壳上，隐蔽或镶嵌于HBcAg之中。HBeAg为可溶性蛋白质，当HBV内衣壳裂解时释放出来，游离于血清中。在多数情况下，HBeAg仅见于HBsAg阳性的血清中，且与病毒体及DNA多聚酶的消长基本一致，故可作为HBV复制及具有强感染性的指标。HBeAg可刺激机体产生抗-HBe，此抗体常在HBsAg效价降低、HBeAg消失时出现，故抗-HBe对HBV感染有一定的保护作用，被认为是疾病好转的现象。近几年发现存在HBV前C区突变株，不产生HBeAg，不被抗-HBe及相应的效应淋巴细胞识别而清除，可在抗-HBe阳性情况下大量复制。故对抗-HBe阳性者也应检测血清中病毒DNA，以全面了解病情及判断预后。三、抵抗力HBV对外界环境抵抗力强，对低温、干燥、紫外线和一般消毒剂均有耐受性。高压蒸汽灭菌或°C加热、环氧乙烷、0.5%过氧乙酸、5%次氯酸钠及2%戊二醛等可灭活，失去传染性。HBV不能被70%酒精灭活。1、传染源：患者和HBsAg无症状携带者是主要传染源。潜伏期平均90天。2、传播途径主要有：（1）血液、血液制品。HBV感染者血液中存在大量HBV，只需极少量进入人体即可致感染。输血、输液、注射、手术、针刺、拔牙等均可传播。有学者认为HBV也可通过剃刀、牙刷、皮肤黏膜的微小损伤、蚊叮虫咬传播；（2）接触传播。HIV可在感染者的多种分泌液中查到，如唾液、精液、乳汁等。因此经性行为、分娩时经产道或哺乳等方式感染；（3）母婴传播。人群中约1/3-1/2的HBV携带者来自母婴传播。母亲若感染或为HBV携带者，孕期可经胎盘垂直感染胎儿。如果HBsAg和HBeAg同时阳性的母亲比单纯HBsAg阳性的母亲生出的婴儿感染率高。3、致病机制：乙型肝炎的临床表现呈多样性，可有无症状携带病毒、急性肝炎、慢性肝炎、慢性活动性肝炎、重症肝炎等。HBV的致病机制尚未完全清楚，一般认为主要是其抗原成分诱发机体的免疫病理损害导致肝细胞损伤。（一）、HBV抗原抗体系统检测目前常用血清学方法检测患者血清中HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe及抗-HBc,俗称两对半。抗-PreS1或抗-PreS2的检测不常用。HBsAg的检测最为重要，可发现无症状携带者，是筛选献血人员的必检指标。检查方法以ELISA和RIA最为常用。“两对半”检查结果与临床关系较为复杂，通常应对几项指标同时分析，方能有助于临床判断。1、HBsAg和抗-HBs。HBsAg阳性表示机体感染了HBV。可见于（1）急性乙型肝炎的潜伏期和急性期，检出率为70%；（2）HBV所致的慢性肝病，包括慢性乙型肝炎、肝硬化和原发性肝癌；（3）无症状HBsAg携带者。急性肝炎恢复后，一般1-4个月内HBsAg消失，若持续6个月以上，说明已向慢性肝炎转化。抗-HBs阳性表示机体已获得对HBV的免疫力。若为患者则表示开始恢复；若为乙肝疫苗接种者，则表示对HBV产生了免疫力。2、抗-HBc。包括抗-HBcIgM和抗-HBcIgG。抗-HBcIgM是常出现于感染早期，且滴度很高，可诊断为急性乙肝；而慢性乙型肝炎时抗-HBcIgM可持续阳性，但滴度低。抗-HBcIgG出现较晚，且可持续多年，是过去感染的指标。3、HBeAg和抗-HBe。HBeAg阳性是体内HBV复制和血液传染性强的指标。如果HBeAg持续阳性，预后较差；HBeAg转为阴性，抗-HBe出现，表示机体已获得一定免疫力。出现前C区突变者例外。（二）血清HBV-DNA检测应用核酸杂交法检测血清中HBV-DNA进行乙型肝炎的诊断，也可作为药物疗效考核的指标。采用PCR检测HBV-DNA，因方法过于敏感，易出现假阳性，应根据需要选用。DNA多聚酶与HBV-DNA有平行关系，是病毒复制的检验指标，但近几年已被HBV-DNA检测取代。