临床运用cik医治乙型肝炎研究进展

作者：白尚星

近年来，细胞医治已成为临床医治乙型病毒性肝炎(乙型肝炎)的一种重要手段，细胞因子引诱的杀伤细胞（CIK）作为一种新型、高效、广谱的免疫活性细胞，在乙型肝炎医治中得到广泛运用。

我国属乙型肝炎高地方性流行区，每一年死于肝硬化和肝癌等乙型肝炎相干疾病者达30余万例。乙型肝炎已成为严重危害我国人民健康的重要因素。目前对乙型肝炎的医治缺少有效手段。最有效的是运用干扰素、拉米夫定等药物抗病毒医治，但其医治反应率小高，效果其实不理想。细胞免疫医治由于其安全、小良反应少、抗病毒活性高、增强机体免疫等特点成为医治乙型肝炎的又一手段。

细胞因子引诱的杀伤细胞（CIK）是外周血单个核细胞经多种细胞因子刺激产生的一群异质细胞，兼有T细胞强大的抗病毒活性与自然杀伤细胞NK细胞的非主要组织相容性复合物（MHC)限制性免疫杀瘤和抗病毒特点，CIK还能分泌多种细胞因子，提高机体的免疫能力，增强抗病毒能力，在细胞医治中前景愈来愈广阔。本文就近年来在CIK医治乙型肝炎方而的相干研究作扼要综述。

K细胞的生物学特性

CIK细胞是人外周血单个核细胞在体外经多种细胞因子如干扰素(IFN),CD3单抗和白细胞介素-2(IL-2)等刺激后生成的一群异质细胞。杀伤活性实验显示,CIK能对多种肿瘤细胞如人红白血病细胞株K、肝癌细胞株HepG2和人肺癌细胞株A等起到杀伤作用。

K细胞应用于医治乙型肝炎的临床运用

目前细胞免疫医治乙型肝炎病毒（HBV)感染已获得一定的疗效。

韩际奥等对95例慢性乙型肝炎（CHB）患者随机分组，自体静脉回输DC-CIK，患者医治后3,6个月时病毒载量显著卜降，医治后1个月后，患者血清IL-12水平显著高，提示细胞医治对HBV有一定的抑制作用。

韩际奥，杨丽，王志凌，等.慢性乙型肝炎患者DC/CIK体外经HBsAg活化后自体回输的疗效和对机体免疫的影响.中华实验和临床感染病杂志，，7（3）:.

苏海滨等研究显示，运用CIK细胞医治慢性乙型肝炎患者，随访52周后HBV-DNA显著下落。

苏海滨，李捍卫，赵洪兰，等.自体细胞因子引诱杀伤细胞医治HBV感染肝硬变患者的临床疗效分析.中华实验和临床病毒学杂志，,21(1):.

陈作严等将50例慢性乙肝患者随机分成两组。医治组30例，接受CIK细胞医治一个疗程，回输细胞数为((1..2)×，对比组采取常规药物医治。结果显示30例医治组患者经CIK医治后，CD3+、CD4+、CD8+的表达和细胞增殖倍数均明显增加。在近期的疗效视察中，乙肝患者血清中HBV-DNA含量明显下落，完全应对率50%。

陈作严，黄俭.本身CIK细胞医治乙肝的临床视察.中国医药指南，,6（3)：.

陈宛丽等运用CIK细胞医治慢性乙型肝炎，CIK组12例和对比干扰素组21例，疗程结束6个月后，患者的谷丙转氨酶色（ALT)及HBV-DNA复常率、HBeAg转阴率及HBeAb阳转率均高于干扰素医治组患者。

陈宛丽，杨荣，张威，等.CIK细胞医治慢性乙型肝炎的临床疗效视察.中国现代药物运用，,6(14):.

陈剑搜集72例肝郁脾虚型HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，其中42例为CIK细胞医治组，30例为口服恩替卡韦（ETV)对比组，研究表明CIK细胞医治肝郁脾虚型慢性乙型肝炎患者在24周内是安全有效的，其抑制HBV-DNA作用较服恩替卡韦差，但改良肝功能的作用与恩替卡韦相当，且HBeAg阴转率及血清转换率明显优于对比组。

陈剑，王少扬，王贤，等.自体CIK细胞医治肝郁脾虚型慢性乙型肝炎疗效视察.中西医结合肝病杂志，,24(1):.

韩际奥等HBsAg致敏的DC-CIK具有较好抗病毒医治效果，医治结24周后患者病毒学应对总有效率可达63.6%，其中4例HBV-DNA转阴，转阴率12.1%。同时医治后慢性乙型肝炎患者HBsAg浓度及ALT水平亦有所下落。

韩际奥，马应杰，王志凌，等.DC-CIK医治慢性乙型肝炎患者疗效视察.肝脏，,18(10):-.

综上所述，CIK医治乙型肝炎能够增加患者的免疫功能提高抗病毒能力，是医治乙型肝炎感染的又一重要手段。

3.存在的问题与展望

虽然目前有关CIK细胞应用于医治乙型肝炎研究结果令人鼓舞，但在很多问题上依然还存在颇多争议，还有许多问题需要解决。

如CIK培养用何种培养基、细胞移植数量、移植途径、移植时机、安全性和不良反应症等仍需要进一步研究证实。

综上所述，急需建立CIK的细胞医治标准化方案来解决这些问题，相信随着研究的深入，CIK细胞医治标准化方案的建立、CIK细胞医治在肝炎领域的运用前景会愈来愈广阔。

资料来源：中国实用医药

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