NVHCS访谈王贵强教授乙型肝炎诊

——医院王贵强教授访谈

在第六次病毒性肝炎慢性化、重症化基础与临床研究进展学术会议上，中华医学会感染病学分会候任主任委员、医院王贵强教授做专题报告，讲授了乙型肝炎诊断和医治的难点和热门。会后，《国际肝病》就乙型肝炎诊断的进展和新药前景请教了王教授。

乙型肝炎诊断新进展

近年来我国慢性乙型肝炎的诊断取得了很大进展，但仍有很多问题有待解决。在访谈中，王教授罗列了两个近来颇受

年我国新版乙型肝炎诊疗指南中推荐使用APRI和瞬时弹性成像来对肝纤维化进行无创诊断和评估。但这些方法的灵敏度和特异性还需要进一步改进。以瞬时弹性成像为例，该方法近年来进展很快，已开始广泛应用于慢性丙型肝炎、慢性乙型肝炎等肝病患者的肝纤维化评估，特别是在抗病毒医治适应证的选择上发挥了很大作用，但其准确性也遭到一些因素如转氨酶升高、黄疸等的影响。因此需要对其进行优化，如将转氨酶水平加权到其cut-off值中。王教授介绍，他们目前正在展开国家重大专项课题，针对乙型肝炎人群的肝纤维化无创诊断进行改进，力图寻觅到简单易行并具有高灵敏度和特异性的方案以供临床使用。

另一方面，近来有研究提示了HBcAg定量在反应肝组织学损伤方面的意义和运用价值。抗病毒医治适应证的掌控是困扰临床的困难之一。转氨酶升高是目前经常使用的判断指标，被用于反应肝脏的炎症坏死，并间接反应机体的抗病毒免疫活化。但一些进展较慢、损伤较轻的患者可能表现为ALT正常。如何肯定这类人群并给予及时的医治是当前的一个瓶颈。而研究显示，HBcAg定量与ALT水平的关系十分密切。特别是在ALT水平正常或低水平的患者中，HBcAg定量能够反应肝脏的炎症坏死和免疫活化水平。王教授认为，HBcAg定量在ALT水平正常的患者中可能具有更大的意义，值得进一步展开研究，有助于纳入更多需要医治的患者。我国学者围绕这1课题已进行了大量工作，更深入的研究也正在展开。

乙型肝炎新药前景展望

鉴于当前可用抗HBV药物的局限性——难以清除cccDNA，不容易到达临床治愈，慢性乙型肝炎的医治新药开发还有很大空间，因此近年来也有多种类型的新药研究见诸报端。王教授分析了其中几类他认为最具前景的药物。

①针对病毒进入肝细胞环节的药物，如入胞抑制剂，其II期实验展现出了很好的前景，能快速抑制病毒复制、下降HBsAg水平等。

②HBsAg抑制剂。由于HBsAg对机体抗HBV的特异性免疫应对有抑制作用，这类抑制HBsAg的药物能抑制HBsAg的合成，有助于恢复和改良机体的特异性抗病毒免疫应对。

③TLR-7激动剂。该药物在黑猩猩中的动物实验得到了非常令人满意的效果，能有效活化机体免疫应对，实验动物出现病毒下落和转氨酶升高。

⑤医治性疫苗。古巴已有一种医治性疫苗上市，亚太地区、澳大利亚、新西兰等地也正在展开相干临床试验。该疫苗为表面抗原和核心抗原的混合物，通过鼻腔接种或皮下接种给药，以提高机体针对表面抗原和核心抗原特异性免疫应对。初步研究显示接种疫苗后，HBeAg阳性和阴性患者都出现了转氨酶升高的现象，意味体内免疫反应有所活化，可能具有一定前景。不过相干研究所纳入的样本数较小，其疗效和安全性还需进一步证明。该医治性疫苗在中国人群中的临床试验也在准备中，有望克日启动。

不过这些新药要进入我国临床还为时尚早，在我国的临床试验还没有真正启动。目前正在我国展开上市前注册研究的药物为马来酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）。该药也是替诺福韦的前药，相比当前运用的富马酸替诺福韦二甲酸酯，其优势在于下降了肝脏首过效应，运用剂量显著下降（1/10~1/3），从而下降其副作用，但在疗效上可能不会有明显提升。

最后王教授对当前提出的干扰素序贯或联合核苷（酸）类似物的策略进行了点评，他表示这类策略是由我国学者率先提出，得到了国际上的专业认可。初步看来，该策略能够提高部份患者的HBeAg血清学转换率和HBsAg清除率，是在向乙型肝炎临床治愈的道路上迈出的1大步，具有运用前景。不过该策略存在费用增加、副作用风险等问题，只对部份人群有效，因此临床需要进行进一步发掘，以在策略运用前寻觅到应对效果好的最合适的患者，并对方案进行优化，提高其应对率。

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（来源：《国际肝病》部）

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