乙型肝炎病毒HBV耐药基因检测及分型

十年的核苷（酸）类似物抗HBV治疗的临床实践已证明口服核苷（酸）类似物的四种特性：“有效性”即在应用时可持续地抑制HBV复制；“易行性”即这类药物均口服，每天1片，简单方便；以及“安全性”，即不良反应少；但治疗过程中所出现的“耐药性”已成为影响其长期抗病毒治疗的最大“临床问题”之一。

乙型肝炎病毒（HBV）聚合酶可分为4个不同功能区：末端蛋白、间隔区、逆转录酶区及RNA酶H，已知的耐药变异均位于逆转录酶区内，8种基因型HBV聚合酶的逆转录酶区均由4个氨基酸残基组成。目前国际上通用的表示HBV耐药变异位点的书写格式为“rt-野生型氨基酸缩写-相对于rt区起点的氨基酸变异位点-突变氨基酸缩写”。如rtMV表示逆转录酶区的第位由蛋氨酸（M）变异为缬氨酸（V）。当在同一位点出现2种以上的氨基酸改变即混合HBV病毒群时，应同时将两种氨基酸改变列出。例如，LAM耐药相关的rtMV和rtMI突变型的混合病毒群应报告为rtMI/V。体外实验表明，各种突变耐药性强弱顺序依次为：rtMI＞rtLM+rtMV＞rtMV＞rtLM,通过耐药突变检测可判断HBV耐药性强弱。

一、乙型肝炎病毒（HBV）耐药基因检测的临床意义

通过耐药突变检测，可以判断慢性乙肝患者体内HBV是否发生拉米夫定，阿德福韦酯等抗病毒药物的耐药突变，通过检测抗病毒药物的药效，及时调整治疗方案，指导临床合理选择抗病毒药物，降低临床用药的风险，避免药物疗效降低或无效，实现个体化诊治。

二、乙型肝炎病毒（HBV）基因分型的临床意义

HBV根据DNA差异可分为A、B、C、D、E、F、G、H八个型别，不同型别在流行特征，致病性，对药物治疗反应等方面存在差异，其中，我国以B型和C型为主，感染HBV基因型B的患者发生肝纤维化及肝细胞癌的平均年龄要比感染HBV基因型C的患者的年龄大。

通过分型检测，可判断病毒复制活跃程度及突变发生率情况。研究表明，与HBV-B型相比，C型复制较活跃，不易发生HBeAg血清转换；HBV-B型易产生前C区突变，C型核心启动子区变异发生率更高，与重型肝炎发病机制密切相关，可作为肝癌高危指标之一。同时，HBV-B、C型患者易产生拉米夫定耐药突变，通过分型检测，可指导临床治疗方案制定，有针对性进行临床治疗，更大程度上提高患者的生活质量。

专家建议：在治疗的最初2年，对有轻微肝病的患者，推荐每隔6个月检查一次。2年后推荐每个月检测一次，因为这个时候耐药出现的可能性升高。对病情较重的患者来说，耐药的后果会更迅速的表现出来并且更有可能威胁生命，对他们来说建议每隔个月检测一次。

良培基因健康加油站第二十三条:

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