APASL前沿慢乙肝首创新药AL3

　　围绕HBV生活史新靶点的直接抗HBV药物是当前研究的热点，已经有部分药物通过了临床测试或进入了临床试验，还有更多的新分子实体药物在不断涌现，例如，在第26届亚太肝病学会年会上以大会报告形式呈递的AL-。

　　AL-是经口给药的HBV衣壳组装调节剂（CAM），为首创新药。在本次报告的1b期研究中，研究人员评估了AL-单药或联合聚乙二醇干扰素α（Peg-IFNα）在初治HBeAg阳性慢乙肝患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗病毒作用。

　　研究纳入了HBeAg阳性、HBVDNAIU/mL、ALT升高、不伴肝硬化的慢乙肝患者。首先，患者被随机分配至AL-mg（QD）、mg（QD）、mg（BD）或mg（BD）治疗以及对应的安慰剂治疗组，疗程为28天。另外，单次给药剂量最大组为AL-0mg（BD）。随后，患者被随机分配至Peg-IFNα（μgSQ，每周一次，共四次）联合AL-（mg，BD）或Peg-IFNα联合安慰剂治疗，疗程28天，随访28天。

　　最终，该项研究总共纳入了73例HBeAg阳性的慢乙肝患者，主要为亚洲人群，乙肝病毒基因型主要为B和C型，平均HBVDNA载量为7.23log~8.39logIU/mL。

　　AL-的耐受性良好，没有患者因耐受性问题终止用药。不良事件主要为1级和2级、一过性，未见威胁生命的严重不良事件。mg剂量组中有1名患者出现因服用AL-出现相关的手掌、足底感觉迟钝不良反应事件（SAE）。BD组AL-的谷浓度为蛋白结合调节90%有效浓度（EC90）的2~4倍以上，而QD组则低于该临界值的范围。

　　HBVDNA和HBVRNA呈剂量依赖性降低，但第28天的HBV血清学参数（乙肝五项）与基线相比差异无统计学意义。HBVDNA降幅最大的一组为AL-mg（BD）联合Peg-IFNα组（下降1.97logIU/mL），大于AL-单药组（下降1.72logIU/mL）和Peg-IFNα单药组（下降1.06logIU/mL）。

　　治疗28天后的HBVRNA与基线相比，各组变化均值（拷贝数/mL）依次为：未治疗组0.00，Peg-IFNα组－0.73log，AL-mg（BD）单药治疗组－0.82log，AL-/Peg-IFNα联合治疗组－1.5log。HBsAg水平几乎无变化。

　　研究结论认为，AL-在慢乙肝患者中的耐受性良好，用药后观察到HBVDNA和HBVRNA呈现剂量相关性降低，在联合干扰素治疗组可观察到额外的抗病毒效果。血清HBVRNA的减少与AL-的新型作用机制相一致，即干扰有效的HBVRNA衣壳化过程。由于试验疗程很短，观察到HBsAg水平几乎未受影响的结果是符合预期的。

　　原文链接：KennedyW,YuenMF,KimDJ,etal.Safety,tolerability,pharmacokineticsandantiviralactivityofAL-,afirst-in-class,HBVcoreassemblymodulatoraloneandin







































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