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AASLD大家访谈王福生院士乙型肝

文章来源：乙型病毒性肝炎发布时间:2017-2-27 10:51:02 点击数：次

编者按：11月11～15日，“第67届美国肝病研究学会（AASLD）年会”于美国波士顿召开。会上，中国科学院院士、中国人民解放军第三〇二医院感染病诊疗与研究中心主任、全军传染病研究所所长、王福生教授在“BasicScienceSymposium:LiverImmunology”专题中发表了题为“InnateandAdaptiveImmunityinViralHepatitisB”的演讲，并于大会报告后就慢性乙型肝炎的治愈及免疫治疗话题接受了《国际肝病》的专访。

CHB难以获得功能性治愈的主要原因？

　　王福生院士指出，慢性乙型肝炎（CHB）患者要达到功能性治愈，需要在药物治疗基础上，加上有效清除体内乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原（HBsAg）和病毒库（cccDNA）的药物治疗，同时恢复机体对HBV特异性的免疫功能。目前CHB很难获得功能性治愈的主要原因包括三个方面：①目前缺乏清除病毒表面抗原的有效药物；②目前缺乏清除cccDNA的有效药物；③CHB患者缺乏有效的特异性免疫应答，因而未能很好地发挥抗病毒作用。

CHB免疫功能状态的监测指标？

　　乙型肝炎患者有希望通过增强HBV特异性免疫治疗获得治愈。如成人急性自限性乙型肝炎患者通过自身免疫系统，包括天然免疫系统和特异性免疫系统将HBV清除，从而获得自愈。但是，CHB患者不能自发清除病毒（颗粒、抗原等）。目前在临床免疫学研究方面，有一些指标可以反映乙型肝炎患者的免疫学功能状态，其中较好的检测指标就是乙型肝炎五项，包括：①HBsAg，其定量检测既可以反映病毒复制，也可以反映免疫状态；②抗-HBs；③HBeAg和抗-HBe；④直接反映特异性免疫抗病毒的指标，即体内HBV特异性细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxicTlymphocyte，CTL），但该检测目前仅作为研究指标，尚不是临床常规检测指标。

免疫疗法：单独还是与现有抗病毒药物联合应用？

　　近十几年来，很多临床专家和科研专家都在探索免疫治疗乙型肝炎的方法，例如乙型肝炎DNA疫苗、乙型肝炎树突状细胞（dendriticcell，DC）疫苗、乙型肝炎增强T细胞的相关治疗方法。迄今为止，所有单一应用的乙型肝炎免疫治疗方法均未取得成功，唯一例外的是白血病合并CHB患者接受抗-HBs阳性骨髓移植治疗，在白血病得到治疗的同时，乙型肝炎也获得了治愈。王福生院士指出，这说明过继免疫治疗可以使乙型肝炎患者实现临床治愈。但是，这种方法不能在临床上推广，因为难以找到人类白细胞抗原（HLA）配型完全一致的供体。特别是CHB患者体内免疫系统发生了免疫紊乱，例如天然免疫细胞、特异性免疫细胞（如B细胞、T细胞）都发生了变化，所以单一的免疫治疗方法很难取得成功。

　　那么现在如何治疗最有效呢？王福生院士认为联合特异性免疫细胞治疗可能最有效。即应用现有抗病毒药物抑制病毒复制，使患者体内病毒复制完全抑制，在此过程中机体抗病毒的天然免疫恢复正常，特异性免疫也得以部分恢复，HBsAg和cccDNA在一定程度上减少，再联合特异性免疫治疗，或者再联合新的药物抑制HBsAg和cccDNA，这样乙型肝炎的治愈就有希望。

免疫耐受期患者：何时考虑治疗？

　　根据现有乙型肝炎指南，包括欧洲、美国、亚太，以及我国年修订的《慢性乙型肝炎防治指南》，仅推荐对免疫清除期CHB患者进行抗病毒治疗，而没有推荐免疫耐受的患者接受抗病毒治疗。王福生院士指出，并非免疫耐受期患者不需要治疗，而是现有治疗方法不能使其获得很好的疗效，长期用药还可能产生耐药性，所以暂时不予治疗。但如果有很好的药物，可以抑制病毒复制、抑制HBsAg合成和cccDNA的产生，CHB患者就可以通过这些药物联合特异性免疫疗法获得治愈；与此同时，免疫耐受期患者的治疗时机也随之到来，甚至可能获得治愈。

专家介绍

　　王福生，中国科学院院士、主任医师、教授，解放军第三〇二医院感染病诊疗与研究中心主任，中国人民解放军传染病研究所所长，全军艾滋病和病毒性肝炎重点实验室主任。国家杰出青年基金获得者、国家（肝病）项目首席科学家（～）。

　　擅长病毒性肝炎、艾滋病和疑难危重肝病的临床诊治工作，并结合临床难题开展研究。系统地揭示了乙型肝炎临床免疫学特征及肝脏损伤机制；提出了优化慢性乙型肝炎抗病毒治疗与免疫应答恢复的“爬坡假说”；阐明了艾滋病免疫重建失败的关键机制；开拓了疑难肝病和艾滋病细胞治疗与研究的新方向。

　　担任中华医学会感染病学分会副主任委员、全军传染病专业委员会主任委员、中国免疫学会感染免疫分会主任委员等学术职务。