疾病是什么?时间的进程中,那些人,那些家庭,那些村庄,那些社会,那些政治体系,那些国家,那些洲际在不断发展的科技中加快了流动的速度,而缓缓流逝的时间与突然加快进程的进化好像使得疾病积累的历史都成了可读的数据。你的慧眼或许可以发现什么,这篇文章讲述一下传染性肝炎(即病毒性肝炎)的一些事情,包括其分类,病因,历史,临床表现以及预防措施。
从字面上说,肝炎指的是任何一种肝脏的炎症。即使加上"传染性"这个限制性的词汇后,它仍然有很多病因,像痘疾和包括黄热病病毒在内的多种病毒感染。然而,习惯上传染性肝炎通常是指由几种并无关联的病毒引起的少数几种疾病,以肝脏损害最为明显,并出现一致的症状。
这些疾病除了都侵犯肝脏外并无其他联系,因此将对它们分别进行讨论。一般来说,只有这些疾病尚无差别的初期病史才能放在一起笼统论述。甚至对传染性和非传染性肝炎的区分也是一个问题。这里不讨论自体免疫的慢性活动性肝炎,尽管有证据表明在引发自体免疫反应时有病毒参与。(本文所描写的肝炎分类有甲乙丙丁戊型肝炎(肠道相关的非甲非乙型肝炎),图表不影响主体。)
年乙肝世界范围内的感染分布图
肝癌将作为乙型肝炎病毒感染的晚期结果而加以讨论,因为乙型肝炎似乎是肝癌的主要病因。其他在此没有提及的临床表现相近的疾病有乙醇等毒素引起的肝硬化和胆管阻塞引发的黄疸。
在一些与历史有关的文献中记载,直到20世纪的中期,肝炎也常常被等同于黄疸,尽管黄疸只不过是血液中一些正常的分解产物不能被清除的一种表现,在法国的民间医学中一直将肝的重要性放在最高的位置,一直保持到当代,所有不好解释的定义不明确的病痛都给归类到肝有问题,就如同中医将肾看的很重要一样,战争是疾病爆发的一个诱因,同样的也会有详细的记载,所以在一些军史资料中我们可以看到当时流行的很可能是甲型肝炎或者是肠道原因的非甲非乙型肝炎。
肝炎的分类
甲型肝炎
甲型肝炎是由一种直径为27nm的RNA病毒引起的。它的大体结构以及通过粪便、污染的食物和水传播的能力与脊髓灰质炎病毒很相似。该病毒对其宿主范围有很强的选择性。据目前所知,它只感染人、猿和狨,在体外实验中只在一些灵长目动物的细胞株中复制。其在世界范围内都有分布,在饮用水不安全和卫生设施不充分的地区更为普遍。
乙型肝炎
乙型肝炎的致病原是一种非常特殊的病毒。最重要的是它异常稳定,能在沸点和干燥条件下保持活性。虽然该病毒直径45nm,为中等尺度,但是它具有已知的最小的DNA基因组。它通过同一基因组相互重叠序列的信息来生成不同的蛋白质,从而完成其所有必要的功能。
该病组成其外表面的蛋白,使得被感染者的免疫系统无法模仿而陷于瘫痪。在进行自我复制时,病毒首先将其基因组复制到RNA中,然后重新复制进入DNA。乙肝病毒的DNA能融入人类的基因物质中,为病毒找到一个安全的栖息之所,很可能同时干扰宿主的生长控制机制而引起癌症。
乙型肝炎病毒的稳定性意味着它能存在于任何被血污染的物品上,主要的使用过的针头和外科器械。在发达国家该病通常是通过这种方式传播的。尽管公共场所下有所限制,丹其中通过静脉注射的吸毒者,该病仍然足一个严重的问题。
乙型肝炎也可以通过性接触传播。它存在于精液中,可以由男性传染拾女性,也可男性传染给男性。因为异性性行为造成的传播不能构成一个完整的循环,因此在欧洲和北美的异性恋人群造成的问题不如同性恋中严重。
乙型肝炎病毒在干燥的条件下仍然具有传染的能力,意味着它可以存活于路旁锋利的石头和荆棘上,甚至在蚊子的口器上。这在原始群落中构成了一种极为重要的传播方式。那里的人们通常赤脚和穿较少的衣服,一生中始终处于易受感染的状态,使乙型肝炎具有非常高的流行率。(环境参考电影上帝也疯狂中的原始部落)
最严重的乙型肝炎感染模式出现在南亚和撒哈拉以南的非洲地区,当地母婴之间的侍播很普遍。感染可以发生在生产时和母乳哺乳期。这种传播模式的严重性在于早年感染后很可能是持久性的感染,而持久性感染通常的后遗症是肝癌。在这些地区肝癌是所有癌症中最为普遍的,这也是导致中年人死亡的主耍原因。这种状况具有自我永存的特性,因此在婴儿期感染者很可能会成为病毒携带者,从而很可能传染给下一代。
年世界病毒性肝炎的分布情况
丙型肝炎
在年,Qui-LimChoo及其合作者将来自通过实验感染的黑猩猩的血液中一段相对分子质量为kD的RNA转录到DNA。注入无性系细菌后,该DNA能对一种抗原进行编码。这种抗原可与一种重要的由输血传染的肝炎病毒的因子发生相互作用。发现者认为这种"丙型肝炎病毒"在结构上可能与黄热病或马脑炎的病毒类似。这意味着这种病毒的基因物质是最初的RNA片断,而不是DNA。丙型肝炎病毒具有脂质外壳,不同于甲型或乙型肝炎病毒。一些其他的血液传播的非甲非乙型肝炎病毒的因子可以抵抗氯仿,表明至少还字在另一种尚未识别的丙型肝炎因子。
在最近近20年中的研究发现,丙型病毒性肝炎,简称为丙型肝炎、丙肝,是一种由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎,主要经输血、针刺、吸毒等传播,据世界卫生组织统计,全球HCV的感染率约为3%,估计约1.8亿人感染了HCV,每年新发丙型肝炎病例约3.5万例。HCV感染的发病机制主要包括免疫介导和HCV直接损伤两种,病毒因素包括病毒的基因型、复制能力、病毒多肽的免疫原性等;宿主因素包括人体的先天性免疫反应、体液免疫和细胞免疫反应等。饮酒、免疫抑制剂的使用等因素对HCV的感染病程也有影响。
HCV传播途径:接吻、拥抱、喷嚏、咳嗽、食物、饮水、共用餐具和水杯、无皮肤破损及其他无血液暴露的接触一般不传播HCV。
丁型肝炎
第四种肝炎病毒丁型肝炎病毒不能独立生长,它只存在于已经被乙型肝炎病毒感染的细胞中。它的缺陷是不能制造外壳蛋白,因此必须先把自身包裹在其他病毒的表面蛋白下才能具有传染性。
前面已提到过,乙型肝炎病毒能够产生大量外壳蛋白,这就使得丁型肝炎病毒在血液中能够达到很高的浓度。包裹在别的病毒的外壳蛋白下使得丁型肝炎病毒具有如同乙型肝炎病毒一样的不受免疫系统攻击的好处。乙型肝炎病毒在被感染者身上持续存在这一事实,也给予丁型肝炎病毒相当大的侵袭空间。
与甲型肝炎病毒相同,但不同于乙型肝炎病毒,丁型肝炎病毒具有RNA基因组。它能产生一种可通过血清学对其传染性加以鉴别的特殊蛋白。由于包裹在乙型肝炎病毒的外壳蛋白下,丁型肝炎病毒的大小介于甲型肝炎病毒和乙型肝炎病毒之间,大约为36nm,其在世界范围内的分布相较于甲乙型肝炎来说比较分散,常常通过非肠道注射而传染。
肠道传播的非甲非乙型肝炎(戊型肝炎)
ET-NANBTH是一种与甲型肝炎病毒在结构上相似但在免疫学上有所区别的病毒。之前人们把它与许多以前无法解释的肝炎流行联系起来。那时候尚未能培养出该病毒,但它可以连续地通过猴子传播,并且已经在电子显微镜下获得确认。
年Chiron公司出资支持一项大规模的研究计划来解决这一难题。这项研究汇集了很多科学家,有疾病控制与防治中心的DanilBradlg,有Chiron公司的Gorg,Kuo,QuLimChoo及他们的同事们。
Bradly一直利用黑猩猩进行研究,他让黑猩猩感染非甲非乙型肝炎,现在他已将感染黑猩猩的血清提供给Chiron公司。年MichalHoughton和他的同事们利用分子生物学技术克隆出丙型肝炎病毒,并证实80%—90%的非甲非乙型肝炎是由丙型肝炎病毒造成的。
世界卫生组织估计每年有万人感染戊型肝炎(非甲非乙型肝炎)和万甲型肝炎。
各类型肝炎的历史
甲型肝炎
尽管我们可以从早期的文献中推断出存在一种通过普通的传染途径传播的肝炎,但对甲型肝炎的确认则要等到20世纪60年代晚期和20世纪70年代。随着乙型肝炎确诊方法的发展以
及由SaulKrugman()在其对一家弱智孤儿院中儿童的研究中所证实的存在两种不同的致病因素,这才明确证明甲型肝炎的存在。由于该病只能在人类中传播,其媒介依然不清楚。
S.M.FinstonA.z.Kapikian和R.A.purcll于年在粪便中确认了甲型肝炎的病毒。
F.w.Dinhardt和其他人在年证明了狨对该病易感。
最后,在年,P.J.provost和M.R.Hillman发现了可以用来培育该病毒的组织培养株。减毒疫苗已经研制成功并且成功试用,但是由于当时持续生产的难题未能攻克而未能市场化。
乙型肝炎
在很长时间以来人们已清楚血液制品能传播肝炎,但事实上这并未引起医学界的充分重视。正常人的血清一直被用来预防儿童麻疹和用来稳定疫苗质量。年,一种新型的混合有人血清的黄热病疫苗被派发给美国的驻海外部队,在那些接种疫苗的人当中有人染上了肝炎,很多人死亡。乙型肝炎病毒的发现有一段很不寻常的经历。
20世纪60年代早期,BamchBlumbrg在研究不同种族的血液分类时,发现澳大利亚土著居民的血液中有一种新的抗原。后来他发现一位接触过这些血液样本的同事也获得了这种"澳大利亚抗原",这使他认识到这种抗原是具有传染性的。最终正实了这种抗原就是乙型肝炎病毒的表面蛋白。
丙型肝炎
在20世纪60年代和20世纪70年代病毒实际上被识别。
在年科学家在年查找验血检测乙型肝炎传染和甲型肝炎。他们注意似乎传染单个的许多血样为甲型肝炎和B.Scintists是负的分类了这些为non-A非B肝炎或者NANB肝炎。
现在相信为NANB肝炎以前分类的大约90-95%案件实际上是丙型肝炎。是在20世纪80年代从疾病控制中心的调查员识别病毒。
丙型肝炎的近代的记录(翻译来自谷歌翻译,质量略差,原文是-HpatitisCHistoryByDrAnanyaMandal,MD,有兴趣可以看看去)
在FDA批准第一阿尔法干扰素(在丙型肝炎的处理的Schring的基因内区A)。
在FDA批准的阿尔法干扰素(Roch-对待丙型肝炎的RofronA)。
在对待丙型肝炎的FDA批准的共识干扰素(现在Amgn-IntrMun-Infrgn)。
干扰素百万个部件的射入协议,48个星期每个星期三次被开发。
在FDA批准的Rbtron(Schring的基因内区A加上三氮唑核苷)丙型肝炎的处理的。
现在与干扰素(基因内区A-3百万部件的组合疗法三倍每星期)加上三氮唑核苷(-mg/day)被开发了。
临床试验在基因型显示了组合疗法效力48个星期基因型的2和3.1个和24个星期。
在pgylatd干扰素是批准的年它是(钉基因内区Schring的pgylatd干扰素阿尔法2b)。Pgylation介入从血液对干扰素不太可能做它将容易地去除的聚乙二醇(一种生物惰性化合物)的附件。
丁型肝炎
丁型肝炎病毒的抗原是年在意大利第一次被识别的。从那以后,有许多关于其分布和分子特征的研究,了解到了丁型肝炎必须在HBV或其他嗜肝DNA病毒的辅助下才能复制增殖。
非甲非乙型肝炎(戊型肝炎)
一次主要的ET-NANBH流行是年发生在印度新德里。新德里的污水排向恒河一处取水点的稍下方。那一年发生了干旱,水位很低,使得污水开始逆流而上。警觉的技术人员意识到了这个问题,提高了水氯化的标准。因此,并没有不寻常的细菌性疾病的暴发。然而大约1个月以后,饮用此水的人群68%出现了黄疸。超过10%的被感染的孕妇死亡。
当时尽管进行了详细的调查,但引发流行的原因一直不清楚。直到之后的20年DanilBradly及其合作者基于免疫血清和取自新近在额甸流行的病人冀便标本的病毒之间的反应(在电镜下观察),开发了一种检测技术,依靠这种技术人们这才找到那次新德里流行的原因。
HEV主要通过肠道传播,常导致大的暴发流行,~年我国新疆发生一次国内外有文献记载的规模最大的戊肝大流行。
各类肝炎的临床表现
甲型肝炎
甲型肝炎的临床表现包括全身不适,食欲减退,并常常伴有黄疸。对肝炎进行明确诊断需有血液中的胆红素和某些酶水平升高的证据。
而甲型肝炎的特异性诊断只有通过用电子显微镜检查粪便才能明确,或者更为可行的方法是用特异性抗体来验证。该病如果不伴有其他病症一般不会有生命危险,也很少会留下后遗症。康复通常需要4~8周的时间。
乙型肝炎
感染上乙型肝炎病毒会有多种后果。它可能是不明显的,或者产生与甲型肝炎无法区分的病理表现。它也能引起伴有或不伴有硬化的慢性活动性肝炎。任何一种形式都能使感染者处于慢性携带者的状态,在这种状态下血循环中会有大量的表面抗原,有时也会有具有传染性的完整病毒。这会对肾造成损害,或者如上面所述,导致肝癌。因此,无并发症的乙型肝炎虽然在急性期常不致命,但它所造成的总死亡率却很高。
现在已有一种好的疫苗。在年由Wolfszmunss和其他人所公布的一项不寻常的实验中,该疫苗被证明是有效的。该实验是在纽约男同性恋者团体的帮助下进行的。
数千人参与了该实验,有的接种疫苗,有的作为对照组。由于在同性恋者中该病毒具有较高的传染率,该病在未使用疫苗的群体中发病率很高,这足以证明该实验结果具有显著性。
最早的乙型肝炎疫苗是通过提纯血液中携带的乙型肝炎抗原而制得的。这种方法效率很高,并且证明是很安全的,但是它有通过该疫苗传播某些其他疾病的可能性。
携带病毒抗原基因的无性系细菌已经得到了发展,在美国这种无性系细菌的表达产物已替代血液作为抗原来源。可是这一技术非常昂贵,因而从血液中获得的疫苗仍然在其他地方使用。中国台湾已用这种疫苗来使已感染的母亲的孩子获得免疫,希望终止导致肝癌的循环。
必须要记住的是,疫苗只能预防感染,目前还没有办法治疗这种病或结束携带者的状态。一个人一旦成为携带者,很可能在很多年内都处于这种状态。这意味许多已经被感染的人仍然注定会患上肝癌,并且也凸显出为经常具有被感染危险的健康工作人员接种疫苗的必要性。
丙型肝炎
丙型肝炎是一种严重的疾病,很大比例病人的病情都发展至永久性的肝脏损害。尽管我们对该病所知甚少,就可治疗性这一点而言,它在病毒性感染中几乎是独一无二的。α干扰素能使丙型肝炎有显著的改善。但遗憾的是,治疗停止后常常会复发,并且治疗费用非常昂贵,并伴有不适的不良反应。
世界上超过1亿人每年死于引乙型和丙型肝炎病,大多数感染者不知道他们感染了病毒,大大增加了将肝脏疾病和病毒传染给他人的风险
丁型肝炎
丁型肝炎病毒感染总是以乙型肝炎病毒感染为基础的。它在所有肝炎中是急性病死率最高的。暴发性肝炎往往是由丁型肝炎病毒引起的。除此之外,丁型肝炎病毒感染引起的症状没有什么特別之处。丁型肝炎没有好办法治疗,干扰素有一定作用,剂量要充分,临床好转率可达72%,主要在于预防。
非甲非乙型肝炎(戊型肝炎)
ET-NANBH是全球最主要的病毒性肝炎之一,由戊型肝炎病毒(HEV)感染导致。通常无法与甲型肝炎或乙型肝炎相区别。然而,感染此病的孕妇则常具有极高的死亡率,可以达到20%。戊肝多数呈自限性,慢性肝病合并戊肝、老年人戊肝症状较重、易导致肝衰竭。
世界卫生组织提倡的病毒性肝炎预防措施
和你的私人医生谈论各种传染性肝炎
避免未加工过的贝类和生肉,吃烹调到位的食物
饭前饭后,便前便后,再给小朋友换过尿布后和准备食物前都要用肥皂洗手
水果和蔬菜去皮,洗沙拉要放在干净的水里
只喝干净安全的水(最好是烧过的水)
永远不要共用针具(如针灸,粉刺针,针筒等)、剃须刀或牙刷!
只使用消毒纹身和穿刺工具(强烈建议不要因标新立异而纹身和穿刺)
绝对实用避孕套和保健品。
在可能的情况下,选择口服药物而不是注射
注:
本文图表来自以下资料,有兴趣的可以googl一下看看全文
PrvntionControlofViralHpatitisInfction:AStratgyforGlobalAction
CountdowntoWorldHpatitisDay:28thJuly
丁香园--非甲非乙型肝炎病毒的发现史及意义
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