乙肝病毒怎么会再激活

乙型肝炎病毒感染呈世界性流行，全球约20亿人曾感染HBV，不同地区HBV感染的流行强度差异很大。年全国乙型肝炎血清流行病学调查表明，我国1-60岁一般人群HBsAg携带率为7.18%，占全球范围内HBV感染者的三分之一，因此治疗癌症时不能忽略这部分人群的个体化治疗。

HBV再激活怎么定义？

HBsAg阳性患者，符合下列任一条件者可定义为HBV再激活：①血清HBVDNA由不可测变为可测或超过基线水平10倍；②HBeAg阴性患者血清HBeAg转阳。

HBsAg阴性/抗-HBc阳性患者，符合下列任一条件者可定义为HBV再激活：①血清HBsAg转阳；②血清HBVDNA由不可测变为可测。

在不同的指南中，对于乙肝病毒的再激活没有一个统一的定义。但是有一点是统一的：ALT2ULN+HBV病毒载量上升1log10或绝对病毒载量大于IU/ml。

乙肝再激活的几种情况

实体器官移植后使用的免疫抑制剂、治疗恶性血液疾病的化疗药物、治疗自身免疫系统疾病的免疫抑制剂、HBV/HCV共同感染者优先治疗丙肝。

目前所有可用的数据清楚地表明，HBV的再激活可以发生在化疗期间的任何时间，或者在化疗之后，免疫系统重建恢复的阶段。这可能会导致不良的临床后果，包括肝炎发作，肝功能衰竭甚至死亡。鉴于病毒复发的风险及其可能发生的威胁生命的并发症，我们应该监控化疗后HBV的重新激活，及时使用口服抗病毒进行预防和治疗预防。

HBV再激活在癌症治疗中发生率？

慢性HBV感染患者在接受肿瘤化疗或免疫抑制治疗过程中，大约有20%-50%的患者可以出现不同程度的乙型肝炎再活动，重者出现急性肝功能衰竭甚至死亡，其中以淋巴瘤、乳腺癌及肝癌患者的HBV再激活率最高。

　HBV再激活的高危因素有哪些？

　1.肿瘤类型

　　造血系统恶性肿瘤（如淋巴瘤）、乳腺癌、肝癌、肺癌、结肠癌等患者，都可能出现HBV再激活。

　　血液系统肿瘤进行化疗、骨髓移植免疫抑制剂治疗最容易导致HBV激活，发生率为24％-78％；乳腺癌化疗，其发生率也有10％-55％；肺癌约30％。

　　2.患者基本特征

　　有研究表明男性患者化疗致HBV再激活率为女性的3倍；HBV再激活患者平均年龄为44岁，而未发生HBV再激活患者的平均年龄55岁，这表明年轻的患者更易发生HBV再激活。

　　3.病毒状态

　　乙肝病毒携带状态和治疗前病毒载量是HBV激活容易发生的重要因素，HBsAg（+）、HBeAg（+）、HBcAb（+）患者较易出现乙肝病毒激活。

　　在接受化疗的乙肝表面抗原为阳性的肿瘤患者中，14%-50%的患者体内HBV病毒被重新激活，因为化疗前血清高HBVDNA水平（拷贝/ml）是HBV再激活的危险因子。

　　非活动性或低（非）复制期患者的肝组织内仍有HBVDNA存在，在免疫抑制及化疗时可发生HBV再激活。此外，部分既往HBV感染患者表现为血清HBsAg阴性、抗-HBc阳性、HBVDNA不可测，在接引起免疫抑制治疗时也可能发生HBV再激活。

　　4.药物治疗方案

　　治疗方案可能影响宿主对病毒的免疫应答，是HBV再激活的最重要危险因素，其中蒽环类和类固醇类药物、阿仑单抗及利昔单抗为HBV再激活的已知高危因素。另外，药物联合使用以及药物的剂量与使用频率，都可能在HBV再激活中扮演重要角色。

（资料来源于《中华血液学杂志》）

　　5.其他

　　肝癌介入治疗，肝癌或邻近肝脏其他肿瘤的放疗也可能引起HBV再激活。

如何选择治疗药物？

α-干扰素——骨髓抑制不适用

拉米夫定——耐药发生率较高不适用恩替卡韦——优先选择

阿德福韦酯——缺乏高级别询证医学证据抗病毒疗效较弱潜在肾毒性

替比夫定——缺乏高级别询证医学证据耐药发生率较高

替诺福韦——推荐一线抗病毒药物

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