乙型病毒性肝炎,简称乙肝,是一种由乙型肝炎病毒(HBV)感染机体后所引起的疾病。乙型肝炎病毒是一种嗜肝病毒,主要存在于肝细胞内并损害肝细胞,引起肝细胞炎症、坏死、纤维化。乙型病毒性肝炎分急性和慢性两种。急性乙型肝炎在成年人中90%可自愈,而慢性乙型肝炎表现不一,分为慢性乙肝携带者、慢性活动性乙型肝炎、乙肝肝硬化等。我国目前乙肝病毒携带率为7.18%,其中约三分之一有反复肝损害,表现为活动性的乙型肝炎或者肝硬化。随着乙肝疫苗的推广应用,我国乙肝病毒感染率逐年下降,5岁以下儿童的HBsAg携带率仅为0.96%。当HBV侵袭机体及肝细胞后,以HBV-DNA作为模板不断复制,不仅会合成新HBV颗粒,还会释放到血液中。此外,HBV还会激发机体的免疫反应,导致不同血清免疫学标志物的产生。乙肝的发病机制主要和机体免疫应答相关。患者多数表现为食欲减退、恶心、呕吐、乏力及肝功能异常等,少数病例可表现为发热与黄疸。还可发展为肝硬化和肝癌。
一、HBV感染后的机体状态包括病毒清除后免疫和病毒持续感染:见于HBeAg(+)期,细胞毒性T细胞(CTL)清除HBV病毒活性低;
HBeAg血清转换期,CTL细胞毒活性增高,清除HBV病毒,但使病变加重;
低病毒血症期,病变停止,可出现,仅PCR技术可以检出感染状态;
变异毒株复制活跃,HBeAg(-)的病毒血症期,病变累积加重;
目前乙型肝炎病毒感染主要有免疫学方法和分子生物学诊断方法。免疫学方法(ELISA、时间分辨免疫荧光法、化学发光法和电化学发光法)主要是检查我们熟悉的“乙肝两对半”,而分子生物学方法(荧光定量PCR)主要检查乙型肝炎病毒在体内的复制水平,病毒血症程度,指示传染性强弱。二、乙肝三对检验结果怎么看?HBsAg感染病毒的标志,并不反应病毒有无复制、复制程度、传染性强弱。HBsAb感染后康复或有抵抗力的主要标志,乙肝疫苗接种后亦可出现。HBeAg病毒复制标志。HBeAb病毒复制停止或减少标志,传染性弱。HBcAb曾经感染过或正在感染者都会出现的标志。
Pre-S1为HBV复制指标。
三、乙肝病毒核酸定量检验结果怎么看?乙肝病毒核酸定量(HBV-DNA)结果的单位通常为国际单位/毫升(IU/ml)。之前多用拷贝/毫升(copies/ml)表示,二者之间的换算公式:1IU/ml=5.6copies/ml。采用国际单位的优势在于HBV-DNA定量数值和转氨酶(ALT)等项目采用一样的单位来表示。HBV-DNA正常值1.00E+03copies/ml或5.00E+02医院仪器和试剂。HBV-DNA是感染最直接、特异性和灵敏性高的指标,HBV-DNA阳性提示乙肝病毒有复制,会传染。HBV-DNA浓度越高表明病毒复制越活跃。因此HBV-DNA浓度越低越好。三、HBV-DNA低于参考值是否说明无传染性?HBV-DNA低于参考值或阴性,并不代表可以高枕无忧,还要结合患者的肝功能指标,确定是否需要治疗。具有讲,HBV-DNA阳性时,表示人体内乙肝病毒复制活跃,传染性强,此时,小三阳会传染,大三阳也会传染。HBV-DNA阳性的小三阳会传染,如果转氨酶高,提示乙肝病毒变异,传染性强。HBV-DNA阴性的小三阳也会传染,只是传染性弱。无论HBV-DNA阳性还是阴性,都只是代表病毒的复制和传染性强弱,HBV-DNA值的多少和肝损伤的程度没有直接关系。HBV-DNA阳性的乙肝携带者不一定需要治疗,结合ALT水平,一般ALT大于正常值2倍,才应考虑治疗。四、“大三阳”和“小三阳”与HBV-DNA关系如何?“大三阳”患者HBV-DNA拷贝数一定高吗?“小三阳”患者HBV-DNA拷贝数一定低吗?据文献报道:“大三阳”患者HBV-DNA阳性检出率93.8%,见于HBV感染HBeAg(+)期,细胞毒性T细胞(CTL)清除HBV病毒活性低;“大三阳”患者中也见HBV-DNA阴性,可能是HBeAg血清转换期,CTL细胞毒活性增高,清除HBV病毒。“小三阳”患者HBV-DNA阳性检出率41.0%,见于HBV感染低病毒血症期,虽然血清HBeAg(-),但该患者传染性仍强,体内病毒复制缓解,或病毒基因变异(如前C区变异,导致HBeAg缺失(-),这类更容易潜伏,大量复制,损伤肝组织,导致肝硬化,肝癌;“小三阳”患者HBV-DNA阴性,属于病毒清除后免疫。综上可见,HBeAg(-)不能判定HBV在体内无复制。PCR才能确切判断HBV体内水平。误区一:对肝炎传染性认识的误区。
引起慢性肝损害的病毒性肝炎主要是乙型、丙型肝炎,而甲型、戊型肝炎是一种引起急性肝炎,基本不会慢性化,甲戊型肝炎通过消化道传播,而乙、丙型肝炎通过血液、体液、母婴垂直、创伤性医疗器械等传播,日常工作或生活接触,如同一办公室工作(包括共用计算机等办公用品)、握手、拥抱、同住一宿舍、共同用餐、共用厕所等无血液暴露的接触一般不传播乙肝和丙肝。
因此,对于HBsAg(+)者或慢丙肝患者,首先自己要清楚自己疾病的传播方式,不要产生自卑心理,把自己孤立于家人朋友之外,其次也要教育周围的人具备正确的医学常识,不对慢乙肝、慢丙肝患者产生歧视态度。大量事实证明,夫妻双方中一方有慢乙肝或慢丙肝,而另一方与之共同生活几十年都没有被传染上。只要有科学正确的防护手段,避免血液暴露,是不会被传染的。这也是卫生部出台关于入职入学体检时不允许查乙肝相关指标的科学依据。
误区二:对诊断及检测认识的误区。
某些慢性乙型肝炎患者甚至非肝病专科医务人员,都普遍存在一种认识,那就是认为“小三阳”好而“大三阳”不好,这完全是一种错误的想法。无论是“大三阳”还是“小三阳”,都存在慢性乙肝携带者和慢乙肝患者,如果是携带者,意味着病情相对稳定,基本没有明显的肝功损害,可以承受正常的工作、学习任务;如果是慢性活动性或肝硬化患者,就必须进行治疗。
所谓大、小三阳指的是乙肝免疫指标中e抗原阳性还是e抗原阴性,阳性者为大三阳,阴性者为小三阳,它只反映机体的乙肝免疫标志物状态,并不代表病情轻重或传染性大小。病情轻重要看肝脏功能各项指标及肝脏影像、病理等指标,传染性大小要看血中病毒载量。因此,大三阳患者中有许多携带者暂时不需要治疗,但应定期复查,而小三阳患者也应具体情况具体分析,首先明确病毒是否阳性(即HBV-DNA是否阳性),肝功是否正常,肝脏影像检查是否有肝纤维化甚至肝硬化征像。如果肝功异常,DNA阳性的“小三阳”是需要积极治疗的,千万不能用自己是“小三阳”而耽误治疗。
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