隐匿性乙型肝炎病毒感染再认识

随着精准医疗概念的提出，更加严谨地对隐匿性乙型肝炎病毒感染人群进行定义、诊疗及管理，将对HBV的防控有重要的意义。今天小编为大家推出鲁凤民，廖昊，刘永振，窦晓光在中华预防医学杂志年第5期发表的题为《隐匿性乙型肝炎病毒感染再认识》的文章，笔者就隐匿性乙型肝炎病毒感染的发生机制、流行趋势和定义的演变进行了详细探讨，并提出对其定义的理解以及检测的改进方法。

题目：隐匿性乙型肝炎病毒感染再认识

作者：鲁凤民1廖昊1刘永振1窦晓光2

单位：1北京大学基础医学院病原生物学系暨感染病中心；2中国医院感染科，沈阳

通信作者：鲁凤民，Email：lu.fengmin

摘要:乙型肝炎病毒（HBV）感染是我国重大的公共卫生问题，我国曾经是HBV感染高流行区，而且存在一定比例的HBV易感染人群和既往感染，单项抗-HBc阳性人群，特别是在40岁以上人群中比例较高，其中一些人可能为HBV隐匿性感染者（OBI）。OBI临床诊断较困难，但这种隐匿感染却可使疾病慢性进展，最终导致肝硬化，甚至肝细胞癌的发生。在免疫机能下降或进行免疫抑制治疗时可能导致OBI患者HBV的复燃。而且，OBI患者是潜在的HBV传染源，可通过输血、器官移植和母婴密切接触等方式进行传播。针对这一现状，我们对OBI的发生机制、流行趋势和定义的演变进行探讨，并提出我们对OBI定义的理解以及检测方法的改进，希望对OBI人群的诊疗及管理和HBV的防控有所益处。

关键词:乙型肝炎病毒;隐匿性感染;病毒复制;整合

DOI:10./cma.j.issn.?..05.

乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HBV）感染是我国病毒性肝炎及相关肝脏疾病的主要原因之一。乙型肝炎病毒表面抗原（hepatitisBsurfaceantigen，HBsAg）是HBV感染的主要血清学标志物，血清HBsAg检出阳性即可诊断为HBV感染，持续检测阳性超过6个月则可被诊断为慢性HBV感染。慢性HBV感染除了HBsAg阳性外，血清中往往还能检测到乙型肝炎病毒e抗原（hepatitisBeantigen，HBeAg）或其抗体，病毒基因组DNA，以及乙型肝炎病毒核心抗体（hepatitisBcoreantibody，抗-HBc）。其中抗-HBc在感染病毒被清除后仍可长期存在，单独抗-HBc阳性往往被认为是既往感染。随着检测技术的完善、特别是核酸检测灵敏度的提高，人们在临床实践过程中发现，有些个体的血清用商品化的试剂盒不能检测出HBsAg，但其肝脏或血液中却可以检测出低水平的HBVDNA，这一现象称为隐匿性HBV感染（occulthepatitisBvirusinfection，OBI）。OBI不仅可以造成临床诊断失误，与之相关的持续性的轻微的肝细胞炎症坏死，可导致慢性肝病进展，长期积累可导致肝硬化和肝癌发生。在免疫机能下降或进行免疫抑制治疗时可能导致OBI患者HBV的复燃；而且，OBI患者是潜在的HBV传染源，可通过输血、器官移植和母婴密切接触等方式进行传播。

一、OBI的可能发生机制和流行现状

对于OBI发生机制，人们提出了如下几种可能：（1）HBV基因突变：首先S区突变可导致抗原决定簇构象的改变，从而导致检测的失败，尤其是主要亲水区中"α"决定簇的突变，如GR、QR和MT，均可导致蛋白构象的改变[1]。其次，HBV基因组突变导致HBsAg的表达和分泌减少[2]，血清中HBsAg水平低于检测限而导致无法检测出。（2）HBV表观遗传变异：Vivekanandan等[3]研究发现肝细胞感染HBV时可通过上调DNA甲基转移酶的表达量，促使HBVCpG岛甲基化，从而抑制HBV复制与表达。（3）血清中HBsAg和乙型肝炎病毒表面抗体（hepatitisBsurfaceantibody，抗-HBs）形成免疫复合物：导致无法检测出HBsAg。（4）丙型肝炎病毒（hepatitisCvirus，HCV）与HBV合并感染：HCV核心蛋白可通过与HBX蛋白和聚合酶之间的作用抑制HBV基因表达和复制[4]，在我国HCV与HBV合并感染也受到







































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