临床应用CIK治疗乙型肝炎研究进展

作者：白尚星

近年来，细胞治疗已成为临床治疗乙型病毒性肝炎(乙型肝炎)的一种重要手段，细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）作为一种新型、高效、广谱的免疫活性细胞，在乙型肝炎治疗中得到广泛应用。

我国属乙型肝炎高地方性流行区，每年死于肝硬化和肝癌等乙型肝炎相关疾病者达30余万例。乙型肝炎已成为严重危害我国人民健康的重要因素。目前对乙型肝炎的治疗缺少有效手段。最有效的是应用干扰素、拉米夫定等药物抗病毒治疗，但其治疗反应率小高，效果并不理想。细胞免疫治疗由于其安全、小良反应少、抗病毒活性高、增强机体免疫等特点成为治疗乙型肝炎的又一手段。

细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）是外周血单个核细胞经多种细胞因子刺激产生的一群异质细胞，兼有T细胞强大的抗病毒活性与自然杀伤细胞NK细胞的非主要组织相容性复合物（MHC)限制性免疫杀瘤和抗病毒特点，CIK还能分泌多种细胞因子，提高机体的免疫能力，增强抗病毒能力，在细胞治疗中前景越来越广阔。本文就近年来在CIK治疗乙型肝炎方而的相关研究作简要综述。

1.CIK细胞的生物学特性

CIK细胞是人外周血单个核细胞在体外经多种细胞因子如干扰素(IFN),CD3单抗和白细胞介素-2(IL-2)等刺激后生成的一群异质细胞。杀伤活性试验显示,CIK能对多种肿瘤细胞如人红白血病细胞株K、肝癌细胞株HepG2和人肺癌细胞株A等起到杀伤作用。

2.CIK细胞应用于治疗乙型肝炎的临床应用

目前细胞免疫治疗乙型肝炎病毒（HBV)感染已取得一定的疗效。

韩际奥等对95例慢性乙型肝炎（CHB）患者随机分组，自体静脉回输DC-CIK，患者治疗后3,6个月时病毒载量显著卜降，治疗后1个月后，患者血清IL-12水平显著高，提示细胞治疗对HBV有一定的抑制作用。

韩际奥，杨丽，王志凌，等.慢性乙型肝炎患者DC/CIK体外经HBsAg活化后自体回输的疗效和对机体免疫的影响.中华实验和临床感染病杂志，，7（3）:55-58.

苏海滨等研究显示，应用CIK细胞治疗慢性乙型肝炎患者，随访52周后HBV-DNA显著下降。

苏海滨，李捍卫，赵洪兰，等.自体细胞因子诱导杀伤细胞治疗HBV感染肝硬变患者的临床疗效分析.中华实验和临床病毒学杂志，,21(1):64-66.

陈作严等将50例慢性乙肝患者随机分成两组。治疗组30例，接受CIK细胞治疗一个疗程，回输细胞数为((1.0-3.2)×，对照组采用常规药物治疗。结果显示30例治疗组患者经CIK治疗后，CD3+、CD4+、CD8+的表达和细胞增殖倍数均明显增加。在近期的疗效观察中，乙肝患者血清中HBV-DNA含量明显下降，完全应答率50%。

陈作严，黄俭.自身CIK细胞治疗乙肝的临床观察.中国医药指南，,6（3)：25-26.

陈宛丽等应用CIK细胞治疗慢性乙型肝炎，CIK组12例和对照干扰素组21例，疗程结束6个月后，患者的谷丙转氨酶色（ALT)及HBV-DNA复常率、HBeAg转阴率及HBeAb阳转率均高于干扰素治疗组患者。

陈宛丽，杨荣，张威，等.CIK细胞治疗慢性乙型肝炎的临床疗效观察.中国现代药物应用，,6(14):45-46.

陈剑收集72例肝郁脾虚型HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，其中42例为CIK细胞治疗组，30例为口服恩替卡韦（ETV)对照组，研究表明CIK细胞治疗肝郁脾虚型慢性乙型肝炎患者在24周内是安全有效的，其抑制HBV-DNA作用较服恩替卡韦差，但改善肝功能的作用与恩替卡韦相当，且HBeAg阴转率及血清转换率明显优于对照组。

陈剑，王少扬，王贤，等.自体CIK细胞治疗肝郁脾虚型慢性乙型肝炎疗效观察.中西医结合肝病杂志，,24(1):31-32.

韩际奥等HBsAg致敏的DC-CIK具有较好抗病毒治疗效果，治疗结24周后患者病毒学应答总有效率可达63.6%，其中4例HBV-DNA转阴，转阴率12.1%。同时治疗后慢性乙型肝炎患者HBsAg浓度及ALT水平亦有所下降。

韩际奥，马应杰，王志凌，等.DC-CIK治疗慢性乙型肝炎患者疗效观察.肝脏，,18(10):-.

综上所述，CIK治疗乙型肝炎能够增加患者的免疫功能提高抗病毒能力，是治疗乙型肝炎感染的又一重要手段。

3.存在的问题与展望

虽然目前有关CIK细胞应用于治疗乙型肝炎研究结果令人鼓舞，但在很多问题上仍然还存在颇多争议，还有许多问题需要解决。

如CIK培养用何种培养基、细胞移植数量、移植途径、移植时机、安全性以及不良反应症等仍需要进一步研究证实。

综上所述，急需建立CIK的细胞治疗标准化方案来解决这些问题，相信随着研究的深入，CIK细胞治疗标准化方案的建立、CIK细胞治疗在肝炎领域的应用前景会越来越广阔。

资料来源：中国实用医药