APASL访谈高嘉宏教授乙型肝炎疾

　　年APASL年会上，《国际肝病》采访了高嘉宏教授，请他介绍了乙型肝炎治疗终点、疾病进展影响因素以及乙型肝炎治疗新药等内容。今天请跟随我们一起来学习哪些因素影响乙型肝炎的疾病进展。

　　访谈的更多精彩内容 　　《国际肝病》：宿主基因因素对于疾病的进展和治疗有何影响？

　　高嘉宏教授：与对病毒基因变异的了解相比，我们对慢性乙型肝炎患者宿主基因因素对疾病进展的影响知之甚少。有研究显示一些基因与急性HBV感染的慢性化有关。最早的报道来自于日本，Chayama教授的研究小组发现HLA-DPA1或DPB1的部分基因位点和表型与病毒持续或清除有关，可使急性感染向慢性感染转化。从我们的研究来看，HLA-DPA1或DBP1与慢性乙型肝炎患者HBsAg的转阴有关。然而我们并未发现宿主基因因素对于疾病从慢性肝炎向肝硬化的转变有影响。来自中国内地的研究者采用GWAS的方法去定位肝细胞肝癌的易感基因，发现有两个基因与肝细胞肝癌有关，一个是KIF-1B，另一个是CRHR2。这两个基因是目前为止发现的唯一与乙型肝炎相关性肝癌有关联的基因。我们需要更进一步的研究去明确疾病进展的这个灰色地带。

　　《国际肝病》：血清中HBVDNA水平、基因型、自然变异对致病和治疗有何影响？

　　高嘉宏教授：病毒因素对于疾病的影响比上面提到的宿主因素要清楚得多。最近有几篇综述，其中一篇是我总结的，都关于病毒自身对疾病的影响。这几篇综述提到的因素有：血清中HBVDNA水平、持续HBeAg阳性、C型基因型感染。基因B型和C型是亚洲最常见的病毒感染，其中基因B型与较为严重的肝脏疾病有关，例如肝细胞肝癌。越来越多的报道显示核心启动子的变异与肝细胞肝癌甚至肝硬化的进展有关。

　　以上是我们所熟知的影响疾病进展的病毒因素。而病毒因素怎样影响治疗呢？下面说说基线病毒因素的影响。例如高HBVDNA对治疗的影响，HBVDNA水平越高，抗病毒治疗的疗效越差，需要的疗程也就越长。病毒的基因型对于干扰素治疗的应答也存在影响。几个荟萃研究结果显示，病毒基因A型、B型对干扰素应答较好，而C型、D型则应答较差。

　　以上是基线因素，我会进一步阐述治疗中的影响因素。对于干扰素治疗方案，不论HBeAg阳性或阴性的患者，在治疗12周或24周，病毒HBsAg水平的下降对于血清学转换的比例和持续病毒学应答有影响。对于NUC治疗的患者，大部分研究资料提示治疗疗效与基线HBVDNA水平有关。采用NUC抗病毒治疗的患者，在治疗过程中仅有一小部分患者的HBsAg水平会快速下降，仅占10%。可能是因为HBVNA水平快速下降，这部分患者自身的免疫能力得以恢复，从而抵抗病毒感染。因此他们能获得更好的应答，甚至实现HBsAg的转阴。来自香港的研究显示，10%的患者的HBsAg能够快速降低，即便不进行治疗，10年后这部分患者的HBsAg也会消失。这部分患者仅占很小的比例，但我们可以根据病毒动力学来预测结果。

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