35亿乙肝患者的福音乙肝新药TAF

据统计，全球有3.5亿到4亿的慢性乙肝患者，乙肝治疗除了口服的核苷类似物外，还有2种注射的干扰素，而有消息称RNA干扰疗法在未来有望功能性治愈乙肝。

近日报道，乙肝新药TAF临床试验显示，在低于乙肝明星药物Viread（富马酸替诺福韦酯）的1/10剂量时，具有非常高的抗病毒效果，因此有望取代Viread。

目前，该药物已经向美国和欧盟提出审批申请。

病毒性肝炎分为甲、乙、丙、丁和戊型，虽然病毒种类不同，但都足以对人体构成严重危害，其中乙型和丙型肝炎可以导致肝硬化和肝癌的发生。

慢性乙型肝炎（简称乙肝）是指乙肝病毒检测为阳性，病程超过半年或发病日期不明确而临床有慢性肝炎表现者。

在全球范围内，有多达3.5-4亿乙肝患者，该病可导致肝硬化，是全球80%原发性肝癌的直接病因。中国是乙肝大国，全国13亿人口中有1亿慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者，约占全球乙肝携带者的1/3，而且我国乙肝发病率还在持续上升中。

慢性乙型肝炎至今尚未找到彻底治愈的药物，严重威胁着人类的健康。乙型肝炎疾病复杂多变，治疗周期漫长。

根据中国《慢性乙型肝炎防治指南》（年版），我国已批准普通干扰素（IFN-α）和聚乙二醇化干扰素（PegIFN-α）用于治疗慢性乙型肝炎；并介绍了包括恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯（Viread）、替比夫定、阿德福韦酯、拉米夫定的五种口服的核苷类似物。

（1）口服的核苷类似物：

核苷类似物-如Viread（富马酸替诺福韦酯，简称TDF）能有效抑制乙肝病毒复制、安全、使用方便，优点是“有效性、易行性、安全性”，但是也有疗程不固定、易发生病毒耐药、停药后易复发等缺点。

（2）注射的干扰素：

干扰素包括普通干扰素ａ和聚乙二醇干扰素ａ，它是一种生物制剂，通过调节免疫来抗病毒感染。干扰素治疗的优点是有固定疗程、不产生病毒耐药、血清转换率高且应答持久、具有调节免疫和抗病毒双重功效；缺点是需皮下注射、价格较高、不良反应较多等（流感样症候群、骨髓抑制、精神异常等），有妊娠、精神病、酗酒、失代偿期肝硬化、甲状腺疾病等禁忌症。

（3）未来疗法：RNA干扰功能性治愈

RNA干扰（RNAinterference，RNAi）技术是指在进化过程中高度保守的、由双链RNA（double-strandedRNA，dsRNA）诱发的、同源mRNA高效特异性降解的现象，该项技术曾在年获得了诺贝尔医学/生理学奖。

其原理是通过RNA干扰作用来封闭乙肝病毒某些蛋白的表达，导致病毒无法增殖，然后再利用人体免疫系统对剩余病毒进行清除，实现免疫清洁状态，使得乙肝表面抗原（HBsAg）血清学转阴或消失，具有功能性治愈乙肝的潜力。

据最新数据显示：该技术经过特殊修饰，具有更好的稳定性与靶向性，在动物模型中效果显著。不过，该药物还未进行正式的人体临床试验。

（4）新型核苷类逆转录酶抑制剂TAF

而另外一种抗病毒药物TAF，在临床试验中取得可喜效果。试验结果显示：低于Viread的1/10剂量时，就具有非常高的抗病毒效果。

替诺福韦（tenofoviralafenamidefumarate，TAF）是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），每日口服一次，其血浆稳定性比Viread更好，进入乙肝感染的细胞后仍能保持最大程度的完整性。且在之前的临床试验中，该药已被证明在低于Viread的1/10剂量时，就具有非常高的抗病毒效果，同时还可改善肾功能和骨骼方面参数。

希望这种药物能尽快造福更多的乙肝患者！

唐顿国际

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