PEGIFN治疗核苷类经治慢乙肝研究进

作者医院张文宏

年，第49届欧洲肝脏研究学会年会（EASL）收录了近30篇关于聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）治疗慢性乙型肝炎（CHB）的研究摘要，口头报告3篇。本文将重点介绍PEG-IFN治疗核苷类药物（NA）经治CHB患者的最新研究进展。

NA长期治疗问题与解决策略

随着抗病毒治疗的普及，如何处理接受NA长期治疗的CHB患者已成为临床的难点与热点。经NA长期治疗，患者将面临治疗费用持续增加以及因耐药或依从性影响疗效，甚至导致治疗失败的风险。

虽然国内外权威指南陆续对NA治疗的停药标准给予推荐，即乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）阳性CHB患者经NA治疗实现HBeAg血清学转换且乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBVDNA）转阴，再进行巩固治疗后，可考虑停止治疗。但一些针对性研究的结果显示，即使按照指南推荐的原则停药，经NA治疗的CHB患者仍面临较高的复发风险。一项研究结果显示，HBeAg阳性CHB患者经NA治疗获得HBeAg血清学转换后，再进行6个月以上巩固治疗后停药，仅22%的患者可维持HBeAg血清学转换。国内研究的结果与此类似，虽然经长时间巩固治疗，停药后复发仍是NA抗病毒治疗中的重要问题。

NA抗病毒治疗作用于病毒复制环节，可实现对病毒复制的控制，但停药后由于对病毒抑制的作用消失，若此时机体未能建立良好的特异性免疫反应，停药后复发十分多见。因此，NA治疗通常需长期维持，这就会给CHB患者带来长期治疗安全性不佳、依从性难以维持及治疗费用增加等困扰。

PEG-IFN属于具有免疫调节作用的抗病毒药物，其对机体的免疫正、负调节均能产生作用，因此能通过有限疗程实现免疫控制。PEG-IFN不仅在治疗期间可使HBVDNA和乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）明显下降，且在停药后，患者仍能继续维持持久应答，可有效控制HBV复制并降低远期的肝癌和肝硬化风险。

显然，利用PEG-IFN缩短、终止NA长期治疗将是有效方案。OSST研究结果显示，恩替卡韦（ETV）经治患者HBVDNA检测不到时，对其中HBeAg接近清除且HBsAg＜IU/ml患者予以PEG-IFN序贯治疗，HBsAg清除率为25%，这为患者摆脱NA长期治疗的困扰提供了新的治疗策略，也吸引了更多学者的







































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