乙型肝炎病毒感染对辅助生殖技术有何影响

　　

作者：柳榴、文妍琪、赵萌、杨菁

单位：医院生殖医学中心

选自：生殖医学杂志，第24卷，第12期（年12月刊）

乙型肝炎病毒（HBV）感染是全世界面临的严重公共卫生问题之一。HBV属于嗜肝脱氧核糖核酸病毒科，能引起急慢性肝炎、肝硬化，甚至肝癌等严重疾病。慢性HBV感染是指血清乙肝表面抗原(HBsAg）阳性持续6个月以上。HBV的感染呈世界性分布，不同地区的HBV流行率差异较大，我国属于高发性流行地区，其慢性感染人数约占全球HBV慢性感染人数的1/3。

HBV传播途径主要有水平传播和垂直传播。水平传播是指HBV在外环境中借助传播因素而相互传播，主要有血液(或血制品)等体液经破损的皮肤及黏膜传播、性传播和医源性传播。垂直性传播是指HBV病毒经由亲代传给子代，包括父-婴传播和母-婴传播。

近年来，越来越多的不孕患者选择辅助生殖技术（ART）行助孕治疗，而对进行试管婴儿辅助技术治疗的不孕夫妇的血清病毒筛查时发现，HBV慢性感染人数占有相当大的数量。从伦理学的角度来看，试管婴儿妊娠过程与自然妊娠过程相同，所以没有理由去拒绝HBsAg阳性的夫妇接受试管婴儿治疗，仅对于供卵者或供精者来说，需接受血清HBV的筛查，且最长有效期在6个月之内。

因此，正确认识HBV在ART中可能产生的影响，对疾病有效的预防、ART结局的预测和实验室的管理有着非常重要的意义。本文就近年来这方面的研究进展做一综述。

一、男性HBV慢性感染在ART过程中可能产生的影响1对精子质量和相关功能的影响

HBV是一种噬肝性病毒，它不仅存在于肝脏，也存在于肝外组织如：生殖性腺、肾脏、腮腺等组织。年Hadchonel等首次在乙肝患者的精液中监测到有游离型和整合型HBVDNA的存在。随后，有研究表明经HBVDNA感染的精子与HBV阴性配偶的卵母细胞结合后，能在受精卵内复制，最终进入胎儿组织。其机制可能与HBV能穿过血睾屏障，并且其DNA整合入精子的染色体，与卵母细胞结合后随染色体进入受精卵，最终进入胚胎有关。

HBV能够感染精子，进而对精子的质量和功能也产生影响。有研究表明HBV感染的男性患者精液分析结果出现低密度、低活力、低正常形态率，且HBV感染能增加少、弱精子症和无精子症的比例。以上研究均能说明HBV能引起精液及精子的病变。

郑九嘉等对例男性HBsAg阳性和例男性HBsAg阴性患者同时进行精子DNA碎片指数(DFI)、顶体酶活性和精子核蛋白组转换分析，发现HBsAg阳性组精子DFI高，顶体酶活性较低。因此，得出了HBV感染对精子DFI和顶体酶活性等功能指标造成损伤这一结论。另外，一些研究也显示HBV感染的男性患者在ART中表现出低受精率。

究其原因可能如下：

1HBVDNA整合入精子染色体后，能够影响精子遗传物质的稳定性，增加精子染色体畸变率，最终导致男性生殖细胞的遗传缺陷及影响精子形成。2HBV感染能够增加精子的坏死和凋亡，并导致精子膜完整性及精子线粒体膜电位的消失，最终影响精子的功能。3

HBV在局部组织易形成抗原-抗体沉淀物，从而引起机体局部组织的炎症和免疫应答，最终对精子功能造成损伤。

2对妊娠结局的影响

目前不同学者关于男性HBV感染对妊娠结局的影响的研究结果存在争议。Zhou等和Pirwany等发现HBV感染的男性患者表现出低着床率和临床妊娠率。而受损的精子质量可能是低着床率和临床妊娠率的原因之一。

但是Lee等和Bu等发现男性患者的体外受精和胚胎移植(IVF-ET)治疗结局不受HBV慢性感染的影响。甚至Lam等发现夫妻双方至少一方感染HBV可以获得更好的IVF-ET结局，有着更高的着床率和妊娠率，但是其具体机制仍不明确。

这些差异性可能与受试者地域或人群种族的差异、实验中实验对照组配对标准的差异、以及ART中出现的多种因素有关。因此，对于男性HBV感染是否对ART造成影响，仍需更加严谨的大样本研究来进一步证实。

对于男性HBsAg阳性的不孕夫妇来说，进行ART治疗前，女性应该注射疫苗来避免围产期对胎儿的传播，若抗乙肝表面抗原抗体(HBsAb)滴度达到10U/L，试管婴儿治疗就可以进行。

二、女性HBV慢性感染在ART过程中可能产生的影响1对卵母细胞质量和卵巢储备功能的影响

有研究显示，在女性慢性HBV感染者的卵巢间质、卵巢间质细胞、卵母细胞、以及血管内皮细胞中能够检测出HBsAg的存在。随后又有些学者发现，HBVDNA序列能够穿过卵母细胞的透明带和细胞膜并整合于卵母细胞的基因组，然后在卵细胞的不同阶段进行复制。

Nie等对女性HBsAg阳性而其配偶阴性进行HBVDNA和RNA的分析，发现HBsAg存在于卵母细胞的细胞核、细胞质和胚胎。以上均提示了HBV能通过女性生殖细胞垂直传播的可能性。即HBVDNA在基因组内存在单位点或多位点整合，HBVDNA能够以这种方式整合入卵母细胞基因组内，并通过受精的方式传递给早期胚胎。但这种垂直传播的具体机制还需进一步的研究。

HBV能够感染卵母细胞，那么对卵巢储备功能和卵母细胞的质量能否造成影响呢？上面提到HBV是可能影响精子遗传物质的稳定性以及通过抗原抗体复合物沉积在组织中触发炎症损伤组织，在此处这种可能性仍然适用。

年李苗等通过观察HBV感染与颗粒细胞凋亡的关系发现，HBV感染可以促进颗粒细胞凋亡。年Shi等通过对年龄、不孕的原因以及采卵日期进行严格配对后，发现HBV感染的女性有低优胚率、低受精率，并指出这可能与HBV感染损伤卵细胞功能有关。

卵巢储备功能指标包括基础卵泡刺激素（FSH），基础雌激素如雌二醇（E2），基础FSH/黄体生成激素（LH）比值，卵巢体积、基础窦卵泡数（antralfolliclecount，AFC）及卵巢基质收缩期血流等。遗憾的是，目前尚未见到专门描述HBV感染与女性卵巢储备功能相关指标之间关系的权威报道，在这方面应值得予以更多的







































白点疯
夏季白癜风

转载请注明：http://www.jwfgm.com/gyzl/1068.html