丙型肝炎病毒

HCV病毒体呈球形，直径小于80nm（在肝细胞中为36～40nm，在血液中为36-62nm），为单股

丙型肝炎病毒

正链RNA病毒，在核衣壳外包绕含脂质的囊膜，囊膜上有刺突。HCV仅有Huh7,Huh7.5,Huh7.5.1三种体外细胞培养系统，黑猩猩可感染HCV，但症状较轻。

HCV－RNA大约有－bp组成，5′和3′非编码区（NCR）分别有-bp，和27-55bp，含有几个顺向和反向重复序列，可能与基因复制有关。在5′非编码区下游紧接一开放的阅读框（ORF），其中基因组排列顺序为5-C-E1-E2-p7-NS2-NS3-NS4-NS5-3,能编码一长度大约为个氨基酸的多聚蛋白前体，后者可经宿主细胞和病毒自身蛋白酶作用后，裂解成10种病毒蛋白，包括三种结构蛋白，即分子量19KD的核衣壳蛋白（或称核心蛋白，Core）和两种糖蛋白（分子量为33KD的E1蛋白，分子量72Kd的E2蛋白），p7编码一种膜内在蛋白，其功能可能是一种离子通道。非结构蛋白部分则包括NS2，NS3,NS4A，NS5A和NS5B，非结构蛋白对比病毒的生活周期非常重要。NS2和NS3具有蛋白酶活性，参与病毒多聚蛋白前体的切割。此外，NS3蛋白还具有螺旋酶活性，参与解旋HCV-RNA分子，以协助RNA复制，NS4的功能尚不清楚。NS5A是一种磷酸蛋白，可以与多种宿主细胞蛋白相互作用，对于病毒的复制起重要作用。而NS5B则具有RNA依赖的RNA聚合酶活性，参与HCV基因组复制。

HCV具有显著异源性和高度可变性，对已知全部基因组序列的HCV株进行分析

丙型肝炎病毒

比较其核苷酸和氨基酸序列存在较大差异。并表现HCV基因组各部位的变异程度不相一致，如5′-CR最保守，同源性在92-%，而3′NCR区变异程度较高，在HCV的编码基因中，C区最保守、非结构（NS）区次之，编码囊膜蛋白E2/NS1可变性最高称为高可变区。

HCV基因分型还无统一标准，因用于基因分型的部位和采用的技术方法不同，出现了各种基因分型结果，但各种基因型分类方法之间有一定的对应关系，兹举几种基因型分类法供参考（表26-2）。

表26-2HCV基因型各种分型之间的对应关系

现知欧美国家多数HCV-Ⅰ型感染，而亚洲国家以Ⅱ型为主，Ⅲ型次之。Okomoto报告日本慢性丙型肝炎患者和健康献血员主要为Ⅱ型感染，分别占59.3%和82.4%,而血友病人约50%为Ⅰ型感染,原因是应用输入美国进口凝因子Ⅷ。Wang氏报告我国北京慢性丙型肝炎患者86.2%为Ⅱ型感染,Ⅲ型感染为13.8%。而新疆病人Ⅲ型感染却占50%,说明不同型HCV具有一定的地区和人群分布特征。此外不同基因型感染引起临床过程和干扰素治疗反应亦表现不同,如Ⅲ型感染临床症状较重,有引起严惩肝病倾向:Ⅱ型(Simmonds1b)感染对干扰素治疗不敏感效果差，Ⅲ型感染(Simononds2a)用干扰素治疗效果好。

丙型肝炎的传染源主要为急性临床型和无症状的亚临床病人，慢性病人和

丙型肝炎病毒(基因)

病毒携带者。一般病人发病前12天，其血液即有感染性，并可带毒12年以上。HCV主要血源传播，国外30-90%输血后肝炎为丙型肝炎，我国输血后肝炎中丙型肝炎占1/3。此外还可通过其他方式如母婴垂直传播，家庭日常接触和性传播等。

输入含HCV或HCV-RNA的血浆或血液制品，一般经6-7周潜伏期例急性发病，临床表现全身无力，胃纳差，肝区不适，1/3病人有黄疸，ALT升高，抗HCV抗体阳性。临床丙型肝炎病人50%可发展为慢性肝炎，甚至部分病人会导致肝硬及肝细胞癌。其余约半数病人为自限性，可自动康复。

丙型肝炎发病机理仍未十分清楚，当HCV在肝细胞内复制引起肝细胞结构和功能改变或干扰肝细胞蛋白合成，可造成肝细胞变性坏死，表明HCV直接损害肝脏，导致发病起一定作用。但多数学者认为细胞免疫病理反应可能起重要作用，发现丙型肝炎与乙型肝炎一样，其组织浸润细胞以CD3+为主，细胞毒T细胞（TC）特异攻击HCV感染的靶细胞，可引起肝细胞损伤。

临床观察资料表明，人感染HCV后所产生的保护性免疫力很差，能再感染不同，甚至部分病人会导致肝硬化及肝细胞癌。其余约半数病人为自限性，可自动康复。

大部分患者在感染的急性期无明显症状，伴有高水平的病毒血症和ALT升高。HCV急性感染后HCVRNA早于抗-HCV出现于血液中。HCVRNA最早可于暴露后2周检出，HCV核心抗原可在HCVRNA出现后1～2d检出，而抗-HCV直到8～12周才能检出，也就是说，在HCV感染发生后，有约8-12周的时间，仅能检出HCVRNA，而抗-HCV为阴性，即抗-HCV检测的“窗口期”，“窗口期”的长短与检测试剂有关（见表1）。抗-HCV不是保护性抗体，是HCV感染的标志。15%～40%的HCV急性感染者可在6个月内清除感染，在感染清除的过程中，有可能HCVRNA水平很低不能检出，仅抗-HCV阳性；而65%～80%的患者病毒持续6个月仍未被清除，称为慢性HCV感染。一旦慢性丙型肝炎发生，HCVRNA滴度开始稳定，自发痊愈的病例很少见。除非进行有效的抗病毒治疗，否则HCVRNA很少发生自发清除。在临床上，慢性丙型肝炎的患者抗-HCV多为阳性（免疫抑制的患者，如HIV感染者、实体器官移植受者、低丙种球蛋白血症或者血液透析患者可出现抗-HCV阴性），HCVRNA可为阳性也可为阴性（经抗病毒治疗，HCVRNA水平低）。

即：放射免疫诊断（RIA）或酶联免疫试验（ELISA）检测血清中抗HCV

丙肝病毒模式图

年，Kuo等建立了抗-C-放射免疫试验方法（RIA），随后Ortho公司又研制成功酶联免疫试验方法（ELISA）检测抗-C-。这两种方法均用重组酵母表达的病毒抗原（C--3，为NS4编码的蛋白，含个氨基酸），经纯化后包被微量塑料板孔，然后加被检血清，该病毒抗原即与被检血清中抗-C-结合，最后加同位素或酶标记的鼠抗人lgG单克隆抗体，加底物显色判断结果。

用上述酶联免疫试验法（ELISA）检测抗-C-有如下缺点：

1.抗-C-出现较晚，约半数输血后丙型肝炎病人于输血后4～6个月抗-C-首次阳转，因此，不宜作为急性丙型肝炎的常规实验室诊断；

2.抗-C-不是中和抗体，也不是lgM抗体，而是lgG抗体；

3.本法不够灵敏，少数丙型肝炎病人检测不到抗-C-；

4.有非特异性，一些自家免疫性慢性肝病患者可出现假阳性，因此，抗HCV阳性需作重组免疫印迹试验(Re







































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